AMH[抗繆勒管激素英文簡稱]

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AMH檢查,能夠可靠、快速地評價卵巢儲備功能,得知女性卵巢中可能形成竇性卵子的數目,從而得知女性的生殖能力以及更年期的開始時間

基本信息

概述

抗繆勒管激素(anti-Müllerianhormone,AMH),又稱繆勒管抑制物(Müllerianinhibitingsubstance,MIS),由AlfredJost教授在二十世紀四十年代發現。
成熟的激素是由二硫鍵連線兩個完全相同的72KD單體形成的二聚體糖蛋白,屬於轉化生長因子β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)超家族。AMH主要通過AMH受體Ⅱ(AMHreceptorⅡ,AMHRⅡ)發揮生物學作用。
AMH在男性和女性生長發育的不同階段表達不同,生物學作用也存在差異,基於其病理生理改變的最主要臨床套用是評估女性的卵巢儲備,並進一步為生殖系統相關疾病的輔助診斷及其他疾病治療中的女性生育能力評估提供依據。
在胚胎髮育階段,AMH可調節生殖管道的分化和發育,對性別分化至關重要;出生後,AMH可調節男性睪丸間質細胞的功能;在成年女性中,AMH抑制原始卵泡的募集和竇卵泡的發育,防止卵泡過早耗竭。
相比較其他傳統的生物學指標,AMH在評估卵巢儲備方面有很多明顯的優點,是卵巢衰老最準確的生物標誌物。AMH比FSH、雌二醇(estradiol,E2)、抑制素B(inhibinB,inhB)和竇卵泡計數(antra1folliclecount,AFC)更早反映卵巢儲備隨年齡下降的趨勢[11],且其水平不受月經周期、激素類避孕藥和懷孕的影響。雖然有研究顯示,女性尤其是年輕女性月經周期內AMH存在一定波動,但其波動遠小於其他性激素,故現有指南多支持在月經周期任意時間檢測AMH。Fanchin教授在他的研究中,比較了AMH和其他卵巢儲備標誌物在不同月經周期間的重複性,AMH是滿足組內相關係數>0.8的激素,說明AMH在月經周期之間的變異也較小。
因此,AMH是卵巢儲備功能指標中最為可靠穩定和方便的一個。

正常值

正常值範圍在2-6.8ng/ml。
AMH數值越高,代表卵子存量越多;數值越低,說明卵巢功能越差。

臨床意義

在評價卵巢儲備功能方面,抗繆勒管激素(AMH)檢測可彌補傳統激素檢測的不足,快速有效地知道卵巢儲備能力高低。
女性的生育能力與其卵巢儲備功能和體內的各類生殖激素具有密切的關係。卵巢儲備能力的不足,會導致女性衰老提前,出現月經周期延長、心血管問題加重,甚至會導致絕經更年期不孕等症狀。
正確評價卵巢儲備功能是預防女性衰老、防治不孕症的關鍵,AMH檢測在臨床中有如下套用:

評估卵巢儲備功能

相比較其他傳統的生物學指標,AMH在評估卵巢儲備方面有很多明顯的優點,是卵巢衰老最準確的生物標誌物。AMH比FSH雌二醇(estradiol,E2)、抑制素B(inhibinB,inhB)和竇卵泡計數(antra1folliclecount,AFC)更早反映卵巢儲備隨年齡下降的趨勢[11],且其水平不受月經周期、激素類避孕藥和懷孕的影響[12]。雖然有研究顯示,女性尤其是年輕女性月經周期內AMH存在一定波動,但其波動遠小於其他性激素,故現有指南多支持在月經周期任意時間檢測AMH。另外,Fanchin等比較了AMH和其他卵巢儲備標誌物在不同月經周期間的重複性,AMH是滿足組內相關係數>0.8的激素,說明AMH在月經周期之間的變異也較小。因此,AMH是卵巢儲備功能指標中最為穩定和可靠的一個。

評估腫瘤患者卵巢儲備

手術化療放療都有可能影響腫瘤患者的卵巢儲備功能。10年的跟蹤研究顯示,兒童腫瘤倖存者的AMH水平顯著低於健康同齡人,且伴隨不孕比例不斷增加。在乳腺癌患者中,術前AMH水平較低的患者術後一年內恢復月經的機率更低。接受卵巢囊腫剝除術的患者中,使用電凝術止血患者的AMH水平較使用縫合或止血材料的患者更低。此外,化療前評估血清AMH的水平可用於預測化療後卵巢功能。一項前瞻性研究顯示,早期乳腺癌患者治療前AMH水平越低越易在化療之後閉經。腫瘤患者化療後AMH水平恢復的速度與化療藥物的卵巢毒性成反比。由此可見,AMH水平可以預測腫瘤患者的卵巢功能,幫助希望保留生育功能的患者選擇藥物和手術方式。

輔助生殖

AMH水平可準確預測患者對控制下卵巢刺激(controlledovarianstimulation,COS)的反應,並據此選擇個性化治療方案。Broer等的一項Meta研究顯示,AMH水平用於預測卵巢低反應(poorovarianresponse,POR)的曲線下面積為0.81,顯著高於年齡、基礎FSH水平和AFC。卵巢過度刺激綜合徵(ovarianhyperstimulationsyndrome,OHSS)是輔助生殖促排卵技術的主要併發症之一,而AMH水平可較好預測OHSS。一項多中心前瞻性研究建立了中國人群使用AMH水平預測促排卵患者發生卵巢低反應的切點值為1.1ng/ml,預測卵巢過度刺激的切點值為2.6ng/ml。
Nelson等發表了MERIT和MEGASET兩項多中心研究結果,其中19家使用促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasinghormone,GnRH)激動劑長方案的中心和18家使用GnRH拮抗劑方案的中心中,各有15家顯示了AMH與獲卵數的斯皮爾曼相關係數顯著高於AFC,說明AMH預測獲卵數的能力強於AFC。LaMarca等的Meta研究則建議了以AMH為依據的個體化促排卵方案,即當患者AMH水平較高,卵巢過度刺激風險較大時,應採用GnRH拮抗劑+最小劑量FSH刺激方案;當患者AMH水平較低,卵巢低反應風險較大時,可採用GnRH拮抗劑+最大劑量FSH刺激方案。但AMH在預測排卵套用中也存在一定的局限性,即雖然可以很好地預測卵母細胞的數量,但不能反映卵子的質量。

診斷多囊卵巢綜合徵

與健康排卵婦女相比,排卵多囊卵巢綜合徵(poly-cysticovariansyndrome,PCOS)患者卵泡液中AMH的濃度比正常值高出5倍。此外,與正常卵巢的顆粒細胞相比,無排卵PCOS的顆粒細胞中每個顆粒細胞產生的AMH平均增加75倍。另一項研究顯示,PCOS女性的血清AMH水平較正常排卵女性升高2~3倍,且血清AMH水平越高,PCOS確診率越高,當AMH水平>10ng/ml時,PCOS的確診率可達到97%~100%。由於檢測方法和受試人群的差異,AMH水平用於診斷PCOS的切點值尚不統一,從2.8~8.4ng/ml不等。

預測絕經期及診斷卵巢早衰

Broer等檢測了257例年齡在21~46歲且月經正常女性的AMH、AFC和FSH水平,11年後其中48例絕經,將絕經年齡與以上各因素進行Cox回歸,經年齡調整後的數據顯示僅AMH水平可以很好地預測絕經年齡。Dolleman等的研究則提示AMH是比母親絕經年齡更好預測女性絕經年齡的指標;其另一項研究則顯示,在包含了年齡、體重指數、年吸菸量和月經周期狀態的多因素預測模型中加入AMH,可以顯著提高這一模型預測10年內絕經機率的能力。Knauff等的研究顯示,卵巢早衰人群中仍有相當一部分血清FSH水平低於診斷切點值40IU/ml,而血清AMH水平幾乎100%低於絕經參考濃度,說明AMH能夠比FSH更好地區分卵巢早衰

其他臨床套用

AMH已被證實是顆粒細胞腫瘤的一個特異循環指標,它的診斷敏感度在76%~93%[37];且血清AMH水平與卵巢顆粒細胞腫瘤的大小成正比,與影像學的結果有直接相關性。AMH也可比其他臨床指標早11個月提示顆粒細胞腫瘤的復發。
在雙側無法觸及睪丸的男孩中,如血清中可檢測到AMH,說明有睪丸組織的存在,2014年美國泌尿外科學會(AmericanUrologicalAssociation,AUA)隱睪症評估和治療指南也推薦血清AMH檢測用於隱睪症無睪症的鑑別診斷。

檢查過程

空腹、抽血檢查。不受月經影響,在任意時間均可檢測。

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