阿茲海默症

阿茲海默症

阿茲海默症(Alzheimer's disease,簡稱AD),又稱老年痴呆症,是一種現代的且造成損害記憶、思考和行為的腦退化疾病。它是老人痴呆症最常見的病因,並且至少影響著世界上成千上萬的人。有阿茲海默症的人會經歷逐漸失去記憶和損害判斷力,很難集中精神,語言能力減弱、個性改變和學習新東西的能力減弱。阿茲海默病主要分為家族性阿茲海默病與阿茲海默老年痴呆症兩種,其中又以後者較常見。

診斷

阿茲海默症的診斷先檢查病史、進行神經檢查及簡短的知能測驗。基本檢查有神經心理測試血液常規、生化檢查(肝腎功能)、維他命B12濃度、甲狀腺功能、梅毒血清檢查及腦部電腦斷層或磁振造影等,特殊情況亦有其他檢查類型。有失去記憶導致憂慮的症狀,就可能罹患了阿茲海默症,但必須經過醫師的智慧型測驗及腦部斷層掃描才能確定,以下是作為指標的智慧型量表。

病症階段

階段智慧型測驗說明症狀說明平均期限退化程度
1(MMSE :29-30)正常-成人
2(MMSE :29 )正常年齡之健忘,與年齡有關之記憶障礙(忘記東西放置的地方及某些字, 減少注意力)-成人
3輕度神經認知功能障礙(MMSE :25 )降低從事複雜工作之能力及社會功能(例如:完成一件報告)-年輕之成人
4輕度阿茲海默氏失智症(MMSE :20 )計算能力下降(100-7,40-4),無法從事複雜活動(個人理財、料理三餐、上市場),注意力、計算及記憶障礙2年8 歲-青少年
5中度阿茲海默氏失智症(MMSE :14 )計算能力明顯下降(20-2),失去選擇適當衣服及日常活動之能力,走路緩慢、退縮、容易流淚、妄想、躁動不安1.5年5-7 歲
6中重度阿茲海默氏失智症(MMSE :5)需依賴他人持續照顧, 除叫喊外無語言能力、無法行走,行為問題減少,增加褥瘡、肺炎及四肢攣縮之可能性2.5年5-7 歲
7重度阿茲海默氏失智症(MMSE :0)需依賴他人持續照顧, 除叫喊外無語言能力、無法行走,行為問題減少,增加褥瘡、肺炎及四肢攣縮之可能性MMSE從23(輕度)→0 約6年,每年約降3-4分,MMSE 到0後可平均再活2-3年4 周-15 個月

名稱由來

1906年,德國的神經科學家愛羅斯·阿茲海默(Alois Alzheimer)首次記錄了阿茲海默症患者腦部的微觀變化。他呈獻一位女性的病理解剖圖,這位女性的心智在她往生的前幾年漸趨混亂。他將他由這位女性的腦部所觀察到的變化稱之為班塊(plaques)和糾結(tangles),這些特徵只能藉著病理解剖被觀察到,糾結和斑塊會阻斷神經彼此溝通和傳遞訊息的功能。於1907年最初報告了這一病症,並由此得名阿茲海默症。

研究

正常老人的大腦(左)與阿耳茨海默症病患的大腦(右),標識處為相異的特徵。正常老人的大腦(左)與阿耳茨海默症病患的大腦(右),標識處為相異的特徵。

1984年,美國科學家經過研究發現由存在人體各處的一種名為“澱粉體”的蛋白質形成,“澱粉體理論”於是應運而生——澱粉體的不斷累積,逐漸毀了腦細胞。在人的腦部,正常澱粉體長度為38—40個分子。但在20世紀90年代中期,科學家發現,出了差錯的澱粉體由42個分子串成,稱為“A—beta 42”。絕大多數阿茲海默症藥物,都鎖定“A—beta 42”,只是作用方式各不同。

美國麻省總醫院神經退化症研究所所長魯道夫·譚茲所領導的團隊,在這場科學家與百年絕症的鬥爭中,扮演了非常重要的角色。1987年,他們發現一種在阿茲海默症病源中扮演重要角色的基因,破解了百年來一直籠罩著這個疾病的謎團。譚茲與同事艾西利·伊安·布希在“A—beta 42”開始累積前,用一種“清除劑”將它清出腦部。布希發現,人體內微量的鋅、銅與鐵能刺激澱粉體,形成板塊。兩人找到一種能去除老鼠腦中的這些金屬、並降低澱粉體的化合物。兩人隨即與阿茲海默症先驅學者柯林·馬斯特斯,在澳洲成立Prana生物實驗室。

該實驗室2003年對36位病患進行了去除腦中金屬的藥物測試,成功降低了澱粉體含量。但是2005年4月,藥品純度出了問題,實驗室被迫停止這項實驗。之後,Prana展開另一種較安全的藥物實驗。後者成功通過了初步安全測試,於2005年12月在瑞典對80名病患展開臨床實驗。如果一切順利,可望在2010年內上市。

症狀

Alzheimer's disease阿茲海默症 症狀變化

家族性阿茲海默病(Familial AD,簡稱FAD):阿茲海默病中較罕見的類型。常染色體優性的門德爾法則的遺傳規律、多發病於30至60歲之間;阿茲海默老年痴呆症(Senile dementia with Alzheimer's type,簡稱SDAT):占阿茲海默病中的絕大多數。通常在老年期(60歲以上)發病。

症狀表現為逐漸嚴重的認知障礙(記憶障礙、見當識障害、學習障礙、注意障礙、空間認知機能、問題解決能力的障礙),逐漸不能適應社會。嚴重的情況下無法理解會話內容,無法解決如攝食,穿衣等簡單的問題,最終癱瘓在床。

與呈階梯狀變化(即在某一時刻突發性的惡化)的腦血管性痴呆症不同,其特點是逐漸惡化。病情惡化的途中,有的患者會伴有被害妄想幻覚等現象出現。通常還能見到諸如,行為語言粗暴,舉止下流等周邊症狀,所以在護理上有很大的困難。阿茲海默症的症狀因人而異,大致可分為三個階段。有的拖延數年卻變化不明顯,有的幾個月便到達晚期,難以預料。

早期症狀

於最初發病2-3年,健忘(尤其新近發生的事)、缺乏創造力、進取心,且喪失對原有事物的興趣與工作衝勁。

中期症狀

於最初發病的3-4年後,對於人、事、地、物漸無定向感,注意力轉移,且一般性理解能力減低。此外,會重複相同的語言、行為及思想,而情緒不穩,缺乏原有之道德與倫理的標準,常有迫害妄想的人格異常等現象,但無病識感。偶爾會出現“黃昏綜合症”。

晚期症狀

語無倫次、不可理喻、喪失所有智力功能、智慧型明顯退化。而且逐漸不言不語、表情冷漠、肌肉僵硬、憔悴不堪,以及出現大小便失禁、容易感染等。

病理

阿茲海默病主要是神經細胞的損失(或退化),以及腦中出現類澱粉斑以及神經纖維叢。已知遺傳因素很重要。並且發現有三種不同體染色體顯性基因與少數家族性、早發性AD有關。這三種分別是:Presenilin 1, Presenilin 2,Amyloid Precursor Protein。晚發性AD(LOAD)只找到一個易感性基因:the epsilon 4 allele of the APOE gene。發病的年紀有50%的遺傳性。

在病理學上顯示出腦組織萎縮、大腦皮質出現老年斑等現象。研究發現老年斑是β澱粉樣蛋白的沉積所造成。從髄液將腦內β澱粉樣蛋白進行定量控制的工具現在正在實用化研發階段。但是β澱粉樣蛋白是否為本症的直接原因,或者是患病後呈現出的結果,現在(截止2009年)還沒有定論。

病因

阿茲海默症的病因還沒被完全知道,但是被認為與遺傳環境因素有關。據2009年新的研究指出自由基(高活性分子能引起對細胞的氧化或傷害)可能在阿茲海默症的惡化中起作用。厄普西隆-阿朴脂蛋白(Apo E)的基因——特別是Apo E3和Apo E4類——被認為是促進大腦中不正常沉澱物的形成從而增加患阿茲海默症的危險。

報告指出50%—90%的那些有Apo E4基因的人會得阿茲海默症。然而,沒有這種病遺傳基因的人也會患阿茲海默症。 科學家相信環境可能對患阿茲海默症也有影響,因為在世界的不同地區的人患這種病的幾率有很大的不同。例如,住在日本和非洲西部的人患阿茲海默症的幾率比在美國住的日本人和非洲人小。

患有阿茲海默症的人在他們的腦組織中有不正常沉澱物。這些物質包含β澱粉質,釋放自由基或能經過一個叫做氧化的過程對細胞造成傷害的高活性分子的蛋白質。這些自由基相信會降低乙醯膽鹼的水平(一種幫助神經系統的傳送衝動的腦化學物質)和損害腦組織,引起阿茲海默症的症狀。

雖然還沒被科學研究確認,其他因素已經被推測為引起阿茲海默症,包括傳染病(如一型皰疹病毒),暴露於金屬離子(水銀),或長期暴露於電磁場中。

預防

預防最重要阿茲海默症的預防最重要

從飲食、運動與人際關係的改善,阿茲海默症其實是可以預防的。治療阿茲海默症然有越來越多藥物可以選擇,但是還沒有帶來可以根治的希望。所以預防最重要。

維生素E

事實上並沒有研究明確指出,維生素E可以增加記憶力,但是卻有研究指出阿茲海默症的病人連續吃了兩年維生素E,延緩了八個月的退化。另外因為維生素E是抗氧化劑,可以阻止神經細胞被自由基所破壞。神經內科醫生建議,每日補充400單位的維生素E,對預防阿茲海默症有幫助。

多吃魚

荷蘭大規模連續兩年的研究,追蹤55歲以上,5000人的結果發現,常吃高膽固醇食物,得阿茲海默症的機率是不長吃高膽固醇食物者的1.7-2.4倍。如果多吃魚的話,飲食中的膽固醇低,得阿茲海默症的機率只有一般人的0.4倍。另外膽固醇高,中風的機率也高,中風也可能引起血管性失智症。可見多攝取膽固醇低的食物,對於預防阿茲海默症也有效。

多用腦刺激神經細胞活力

早在1960年代柏克萊加州大學的一群神經解剖學家,就已經證實遊戲影響智力。他們發現平時有玩具玩的家鼠,在迷宮裡辨路的能力比養在籠子裡的家鼠強。他們也發現,這群有玩具玩的老鼠大腦皮層比較厚,而大腦皮層正是和思維有關的部份。

老年精神學家,曾任美國老年心理衛生中心研究所的主任柯恩也指出:如果常做耗腦力且有趣的事情,就能保持頭腦靈敏,因為這樣可以鍛鍊腦細胞敏捷,而且讓腦細胞一直記得要如此。所以中國人常說打麻將可以預防老人失智也正是此意。多與朋友聊天、討論也不失為一個好方法。

預防中風

高血壓病人,應注意控制自己的血壓,並且預防肥胖,膽固醇及脂肪過高,以預防中風。中風可能會造成血管性失智症,同時也可能使阿茲海默症提早出現或是惡化。平時應多注意血壓,早晚各量一次血壓,多喝開水多運動,少吃油膩、口味重的食物,戒菸戒酒,才能預防中風。

治療

藥物療法

抗乙醯膽鹼分解酵素(anti-acetylcholiesterase):研究表明膽鹼酯酶阻斷劑可減輕阿茲海默病患者的精神症狀日本Eisai株式會社研發的乙醯膽鹼分解酵素阻斷劑,作為認知改善藥物被用於治療阿茲海默病。 此外針對阿茲海默病伴有的失眠、易怒、幻覚、妄想等“周邊症狀”,通常投與適宜対症的藥劑如安眠藥、抗精神病藥物、抗癲癇藥物、抗抑鬱症藥物等。

神經元保護劑Memantine(Namenda):可以阻斷谷氨酸對 於腦細胞的破壞,藉此減緩日漸喪失的生活技能,也是目前唯一 治療中、重度失智症的藥物。

其他的治療法

通過散步等改善晝夜生活節奏,將有紀念意義的照片記念品等放置在病人旁邊給與安心感,等藥物以外的手段也被認為對患者的失眠,不安等症狀有效。

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