自體免疫性疾病

自體免疫性疾病

自身免疫性疾病是指機體對自身抗原發生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病。許多疾病相繼被列為自身免疫性疾病,值得提出的是,自身抗體的存在與自身免疫性疾病並非兩個等同的概念,自身抗體可存在於無自身免疫性疾病的正常人特別是老年人,如抗甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺上皮細胞抗體、胃壁細胞抗體、細胞核DNA抗體等。有時,受損或抗原性發生變化的組織可激發自身抗體的產生,如心肌缺血時,壞死的心肌可導致抗心肌自身抗體形成,但此抗體並無致病作用,是一種繼發性免疫反應。

基本信息

簡介

自體免疫性疾病,亦作自體免疫問題,是一種人體內自己的免疫系統攻擊自己身體正常細胞的疾病,就是正常的免疫能力下降,而異常的免疫能力卻突顯的一種問題。

所謂異常的免疫能力,就是認友為敵,把自己身體裡本來不是病毒或細菌的東西,當成病毒或細菌來攻擊,希望將之驅出體外。人體內免疫系統的抗體原本是針對外來的抗原或體內不正常的細胞(如腫瘤細胞)進行攻擊與清除,是保護身體的一種生理機制。但在一些情形下,免疫系統可能會產生出對抗自己身體內正常細胞(甚至細胞內的各種正常組成部份)的抗體,造成不正常的過度發炎反應或是組織傷害,進而影響身體健康造成疾病。這些認友為敵、攻擊不該攻擊對象的抗體,便稱為自體免疫抗體(Autoantibody,亦作自體抗體)。

病理

目前還不能完全確定這些自體免疫抗體的成因是什麼。自體抗體所攻擊的,大都是細胞核,或是細胞里的其他目標。隨它們攻擊目標的不同,有攻擊“染色體”的,有攻擊“(雙鏈)DNA”的,有攻擊“RNA”的,還有攻擊“ENA”的,等等許多種。由於不論“染色體”還是“(雙鏈)DNA”還是“RNA”,還是“ENA”,都是構成細胞與我們身體必要的元素,所以免疫系統一旦將之視為仇敵,不斷地攻擊,就會造成我們的細胞與器官遭到破壞的嚴重後果。

事實上,由於自體抗體攻擊的對象極為細微、複雜,所以自體抗體的種類也極為繁多。以攻擊“ENA”的抗體,也就是所謂的“抗ENA抗體”(Anti-ENA Antibodies)而言,就可再細分為“抗Sm抗體”、“抗SS-A/Ro抗體”、“抗SS-B/ La抗體”、“抗Scl-70抗體”、“抗RNP抗體”等多種。

一種抗體,可能形成多種不同的病症。譬如說,“抗SS-A/Ro抗體”可能導致“乾燥性綜合症”,或者“紅斑性狼瘡”等等。

一種病症,也可能是由各種不同的抗體所導致。譬如說,“紅斑性狼瘡”可能是“抗SS-A/Ro抗體”所導致,但也可能是“抗Sm抗體”、“抗SS-B/ La抗體”等等所導致。

由於自體免疫的症狀往往都有軟組織關節疼痛的問題,而軟組織關節疼痛又名風濕,所以許多醫院中的“自體免疫科”又名“風濕免疫科”,而這些與“風濕”無關,但病徵近似的免疫毛病則被歸類為“類風濕問題”。

常見自體免疫性疾病

乳糜瀉(Coeliac disease)

胰島素依賴型糖尿病(Insulin-dependent diabetes mellitus或diabetes mellitus type 1,簡稱IDDM)

系統性紅斑性狼瘡(SLE,System Lupus Erythematosus)

修格連氏綜合症或乾燥綜合症(Sjögren's syndrome)

多發性硬化症(MS,Multiple sclerosis)

橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto's thyroiditis)

葛瑞夫茲氏病(Graves' disease)

自發性血小板缺乏紫斑症(idiopathic thrombocytopenic purpura)

類風濕性關節炎(RA,Rheumatoid arthritis)

再生不良性貧血

機制

自體免疫性疾病自體免疫性疾病

1.隱蔽抗原釋放機體有些組織成分由於解剖位置的特殊性,正常情況下終生不與免疫系統接觸,稱為隱蔽抗原。例如,眼晶狀體、葡萄膜和精子等都是隱蔽抗原。機體不能建立對這些組織的免疫耐受性。出生後由於感染或外傷等原因,隱蔽抗原釋放出來,與免疫系統接觸便能誘導相應的自身免疫應答,導致自身免疫病發生。例如交感性眼炎等。

2.自身組織改變一些理化因素(例如X線照射或服用某些藥物)或生物學因素(例如受病毒感染)可直接引起組織抗原變性或改變細胞代謝過程的基因表達,從而改變自身抗原的性質,誘導自身應答,導致自身免疫病。例如自身免疫性溶血性貧血和特發性血小板減少性過敏性紫癜等。

3.共同抗原誘導某些外源性抗原(例如微生物)與人體某些組織有類似的抗原結構,這些抗原進入人體後誘發的免疫應答可以針對相應的組織發生反應。例如A群β溶血性鏈球菌與人的心肌間質或腎小球基底膜有共同抗原,所以在鏈球菌感染後容易發生風濕性心臟病或腎小球腎炎。

4.先天易感性遺傳因素對自身免疫病的發生也起一定的作用。例如某些帶有特殊HLA抗原的人群容易發生自身免疫病。

5.多克隆B細胞活化有許多外源性或內源性的B細胞活化劑(例如細菌脂多糖、淋巴因子、抗Ig抗體等)可以直接作用於B細胞,使多克隆B細胞活化,包括針對自身抗原的B細胞也活化,繞過了T細胞的控制而產生自身免疫應答。

6.免疫調節失常正常情況下,免疫功能處在一個調節網路的控制之下,當調節作用失控或抑制細胞缺陷時,可以使禁忌克隆的細胞復活,重新獲得了對自身抗原的應答能力,就有可能發生自身免疫性疾病。所以在免疫缺陷病或惡性腫瘤時易伴發自身免疫病。這種理論很容易解釋,但是很難得到證實。

常見疾病

• 乳糜瀉(Coeliacdisease)

• 1型糖尿病(Type1Diabetesmellitus,T1DM;舊時稱Insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)

• 系統性紅斑性狼瘡(SLE,SystemLupusErythematosus)

• 修格連氏綜合症或乾燥綜合症(Sjögren'ssyndrome)

• 多發性硬化症(MS,Multiplesclerosis)

• 橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto'sthyroiditis)

• 葛瑞夫茲氏病(Graves'disease)

• 自發性血小板缺乏紫斑症(idiopathicthrombocytopenicpurpura)

• 類風濕性關節炎(RA,Rheumatoidarthritis)

類風濕關節炎女性好發,發病率為男性的2~3倍。可發生於任何年齡,高發年齡為40~60歲。關節症狀一般反覆發作,隨著發作次數的增多,關節破壞日益嚴重,最後導致程度不等的功能障礙和畸形。除關節外,皮膚類風濕結節、動脈炎心包炎鞏膜炎、淋巴結炎、肝脾腫大、神經病變等也不少見。本病可根據典型的臨床過程和檢查所見作出診斷。X射線檢查是必不可少的,可藉以證實關節病變,後者的最終結局是關節融合,失去活動功能。美國和歐盟已批准阿達木單抗用於治療中到重度類風濕關節炎、中到重度多關節型幼年特發性關節炎等10個適應證。

·強直性脊柱炎

強直性脊柱炎。屬於風濕病範疇,是血清陰性脊柱關節病中的一種。研究表明,該病原因尚不很明確,以脊柱為主要病變的慢性疾病,病變主要累及骶髂關節,引起脊柱強直和纖維化,造成彎腰、行走活動受限,並可有不同程度的眼、肺、肌肉、骨骼的病變,也有自身免疫功能的紊亂,所以又屬自身免疫性疾病。

• 再生不良性貧血

治療

一般來說,自身性免疫疾病是很難冶療的,因為:

一、自身性免疫疾病機理都難以弄清楚;

二、由於是自身發生的疾病,很難利用藥物或其他手段來區分利己成分和非己成分。

最新研究

由於自身免疫性疾病的確切發病機制不明(可能與免疫耐受的丟失、免疫反應調節異常、遺傳因素和病毒感染等有關),因此其臨床治療一直很棘手。

然而最新研究表明,治療這類疾病的治療可以運用阿達木單抗、英夫利西單抗、托珠單抗等醫用單克隆抗體藥物,其中阿達木單抗是全人源單克隆抗體,該類抗體可靶向作用於自身免疫疾病發病機制中起重要作用的促炎細胞因子——人腫瘤壞死因子(TNFα)。其中,阿達木單抗對自身免疫性疾病治療效果顯著,可以作為治療對緩解環節抗風濕性藥物無效的類風濕關節炎的藥物。

相關研究

鹽

美國哈佛大學一位物理學家發現可以用納米線來操控免疫細胞中的基因,而不影響細胞的正常功能。

生物學家利用該手段研究了TH17細胞的生長規律,他們發現:一種叫做血清糖皮質激素激酶1(SGK1)的蛋白質分子介導了TH17細胞信號的傳導。這種蛋白質分子在其它類型的細胞中起到控制鹽濃度水平的作用。培養在高鹽度條件下的老鼠細胞有較高的SGK1表達水平,比正常條件下產生更多的TH17細胞。高鹽分的飲食能夠加速自體免疫疾病的進程。

自體免疫性疾病

自體免疫性疾病按病變組織的涉及範圍進行分類,可分為器官特異性和非器官特異性兩大類。
非器官特異性 系統性紅斑狼瘡 類風濕性關節炎 乾燥綜合徵 混合性結締組織病
器官特異性 喬本甲狀腺炎 Graves病 Addison病 幼年型糖尿病
萎縮胃炎 潰瘍性結腸炎 原發性膽汁性肝硬化 重症肌無力
自身免疫性溶血性貧血 特發性血小板減少性紫癜

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