生長激素

生長激素

生長激素通常特指基因重組人生長激素(rhGH),用於治療因內源性生長激素缺乏引起的生長發育障礙和重度燒傷。

基本信息

概述

生長激素通常特指基因重組人生長激素(rhGH),用於治療因內源性生長激素缺乏引起的生長發育障礙和重度燒傷。

結構

生長激素由191個胺基酸以醯胺鍵連線而成,含有四個半胱氨酸,其中53位胺基酸殘基與165位胺基酸殘基,182位胺基酸殘基與189位胺基酸殘基分別形成兩個二硫鍵,分子量為22KD。

生理作用

1.促進生長
2.促進蛋白質合成
3.促進脂肪分解
4.抑制葡萄糖利用
5.分泌調控

研發歷程

生長激素藥物治療矮小症已有半個多世紀的歷史。
1.垂體源性生長激素:1958年,從人垂體進行提取,後因其中可能污染有其他垂體激素及易受供體病毒污染,故於1985年退市。
2.192-AA基因重組人生長激素:1985年,通過包涵體技術生產出192個胺基酸的生長激素,其分子一級結構與人體自身分泌的生長激素不一致(人體自身分泌的生長激素為191個胺基酸),副作用大,已退市。
3.191-AA基因重組人生長激素:1987年,研製出191個胺基酸的生長激素,生長激素比活性為2.5IU/mg,由於使用化學修飾法提取,操作過程複雜且易受污染,故市場份額逐漸萎縮,在歐美市場已經淘汰。
4.3.0比活性的生長激素:上世紀90年代,國際上採用蛋白保護技術,推出3.0比活性的生長激素。生長激素分子空間構象及序列與人體自身分泌的生長激素一致,是目前世界主流產品。
5.長效生長激素:採用微囊、微球、PEG等製劑方法,延長生長激素在體內代謝時間。缺點:不符合人體生長激素脈衝式分泌規律。

比活性

1.比活性的定義:每毫克蛋白質藥物所含的生物學活性單位,即每毫克生長激素藥物所含的活性單位數。
2.檢測方法:去垂體大鼠體重增重法及脛骨HE染色法。
2015年中檢院最新研究結果顯示:生長激素水針劑、粉針劑比活性無差異。
3.檢測意義:比活性項目的檢測,可以反映產品生產工藝的穩定情況,可以比較不同表達體系、不同生產廠家生產同一產品的質量情況。比活性越高,說明產品的工藝越先進,質量越好。
4.比活性的質量標準:
國家標準:2.5IU/mg
歐美標準:3.0IU/mg
5.比活性的計算方法:
生長激素上市前,須經過比活性的檢測,國家藥監部門會將權威的測定結果作為說明書的規格標識數據(即IU/mg)的重要依據,反之,從說明書就可以推算出物藥品的比活性了。
計算方法:以藥品說明書規格中的單位數除以毫克數,即可得出比活性的值。
示例:以國內主要重組人生長激素產品為例(單位:IU/mg)
注射用重組人生長激素;商品名:安蘇萌;劑型:凍乾粉;規格:4.5IU/1.5mg;比活性=4.5÷1.5=3.0
注射用重組人生長激素;商品名:賽增;劑型:凍乾粉;規格:4.5IU/1.7mg;比活性=4.5÷1.7=2.65
注射用重組人生長激素;商品名:珍怡;劑型:凍乾粉;規格:10IU/4mg;比活性=10÷4=2.5

適應症

CFDA(中國國家食品藥品監督管理局)批准的適應症:
1.兒童生長激素缺乏症(GHD)
2.用於重度燒傷的治療
3.用於已明確的下丘腦-垂體疾病所知的生長激素缺乏症和經兩種不同的生長激素刺激試驗確診的生長激素顯著缺乏。
4.noonan綜合症引起的兒童身材矮小
5.SHOX基因缺失引起的兒童身材矮小或生長障礙
6.成人生長激素缺乏症替代治療

治療劑量

使用前將1ml注射用水沿瓶壁緩慢加入凍乾的rhGH,輕微搖轉使之全部溶解,切勿劇烈震盪。用於促進兒童生長的劑量因人而異,推薦劑量為0.1~0.15IU/kg體重/日,每日1次,皮下注射,療程為3個月至3年,或遵醫囑。
用於重度燒傷治療推薦劑量為0.2~0.4IU/kg體重/日,每日1次,皮下注射,療程一般2周左右。

不良反應

偶可引起皮膚過敏、注射部位發紅和一過性血糖升高等,通常隨著用藥時間延長或停藥後恢復正常。

相關信息

1.生長激素水劑的防腐劑的毒性問題
目前的卡式瓶生長激素水劑需要配注射筆或一次性注射器使用,由於需要多次注射,容易被細菌污染,所以卡式瓶生長激素水劑通常會加入苯酚作為防腐劑(又稱抑菌劑)進行防腐。苯酚具有抑制細菌的作用,同時也是一種有毒物質,具有神經毒性、生殖毒性等。因此,雖然生長激素水針中苯酚的含量在允許的範圍內,但是仍然有一定的安全風險,特別是長期使用造成苯酚蓄積,可能存在潛在的不良後果。不含防腐劑的生長激素水劑正在研發。
粉劑與水劑的對比
有效性:粉劑、水劑治療效果相同
安全性:粉劑與水劑副作用基本相當;但水劑添加了防腐劑,潛在風險可能更大
穩定性:粉劑性質穩定;水劑性質相對不穩定,特別是運輸過程中的震盪及高溫易引起肽鏈斷裂而失去藥效
便利性:水劑比粉劑注射過程中少一個溶解步驟,更方便注射
經濟性:粉劑價格便宜;水劑價格昂貴,約為粉劑的2-3倍

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荷爾蒙| 類固醇 | 植物激素| 環境激素|

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