特比萘芬

特比萘芬

本品為烯丙胺類抗真菌藥,抑制真菌細胞麥角甾醇合成過程中的鯊烯環氧化酶,並使鯊烯在細胞中蓄積而起殺菌作用。人體細胞對本品的敏感性為真菌的萬分之一。本品有廣譜抗真菌作用,對皮膚真菌有殺菌作用,對白色念珠菌則起抑菌作用。適用於淺表真菌引起的皮膚、指甲感染,如毛癬菌、狗小孢子菌、絮狀表皮癬菌等引起的體癬、股癬、足癬、甲癬以及皮膚白色念珠菌感染。

基本信息

藥品簡介

特比萘芬特比萘芬溶液
本品為烯丙胺類抗真菌藥,抑制真菌細胞麥角甾醇合成過程中的鯊烯環氧化酶,並使鯊烯在細胞中蓄積而起殺菌作用。人體細胞對本品的敏感性為真菌的萬分之一。本品有廣譜抗真菌作用,對皮膚真菌有殺菌作用,對白色念珠菌則起抑菌作用。適用於淺表真菌引起的皮膚、指甲感染,如毛癬菌、狗小孢子菌、絮狀表皮癬菌等引起的體癬、股癬足癬、甲癬以及皮膚白色念珠菌感染。

藥物名稱

特比萘芬
英文名Terbinafine
中文別名療雷舒、療黴素
英文別名Lamisl、Terbinafime
別名療雷舒、療黴素、Lamisl、Terbinafime
類別西醫藥物

藥理作用

特比萘芬為丙烯胺類衍生物,具有廣譜抗真菌活性。它能抑制真菌細胞麥角甾醇的合成,引起鯊烯積聚而導致細胞死亡。體內試驗表明,特比萘芬對酵母菌、雙形真菌、皮膚真菌等均有作用,尤其對抗皮膚真菌、煙曲菌、糠秕孢子菌活性較高。

動力學

特比萘芬特比萘芬凝膠劑
特比萘芬鹽酸鹽在胃腸道吸收良好,約有70%~80%被吸收。單劑量口服特比萘芬250mg或500mg,2h後血漿藥物濃度達峰值,分別為0.97μg/ml和1.7~2.0μg/ml。多劑量口服,10~14日後達穩態血藥濃度。特比萘芬脂溶性高,廣泛分布於脂肪組織、表皮真皮、指(趾)甲和毛髮中。它與血漿蛋白結合力強,主要在肝臟代謝。口服吸收量的80%以代謝形式由尿液排出,餘下20%從糞便排出。特比萘芬的消除半減期為17h,對患有嚴重肝腎病患者,其消除速度會發生改變。

適應症

特比萘芬口服用於治療甲癬、體癬;局部用藥治療體癬、表皮白色念珠菌病和花斑癬

用法用量

口服一般每日1次,每次250mg或每日2次,每次125mg。治療時間取決於感染部位和程度,體癬和表皮白色念珠菌感染需2~4周,腳癬2~6周,甲癬6周至4個月,趾甲癬則往往需12個月的長程治療。皮膚白色念珠菌感染或花斑癬用1%特比萘芬乳霜,每日1~2次,療程1~4周。

不良反應

特比萘芬特比萘芬
口服後主要不良反應為胃腸道不適,如噁心、腹瀉、厭食、輕度腹痛和皮疹蕁麻疹等皮膚反應。還可能出現味覺喪失、肝功能不良等症狀。
禁忌對特比萘芬有過敏史者禁用;兒童、妊娠期和哺乳期婦女不宜使用;高齡患者用藥應注意肝、腎功能受損情況,肌酐清除率低於0.835ml/秒·1.73平方米,建議使用劑量減半。

相互作用

特比萘芬和其他藥物間發生相互作用的危險性較小。但影響細胞色素P450酶的藥物可能會影響其代謝。西咪替丁可減少特比萘芬的消除,利福平則能增加特比萘芬的消除,遇到這些情況時應適當調整劑量。

製劑

片劑:125mg/片,250mg/片。霜劑:1%。

禁忌症

對鹽酸特比萘芬及本品其它成份過敏者禁用。

注意事項

如果患者出現肝功能不良的體徵或提示性症狀,如無法解釋的噁心、厭食或疲倦、或黃疸、黑尿或無色糞便時,應當確認是否為肝源性的,並終止特比萘芬治療。
酵母菌
在已有肝病的患者中進行的單劑量藥代動力學研究表明,特比萘芬的清率降低50%,在前瞻性的臨床試驗中未開展伴有慢性或活動性肝病的患者使用特比萘芬的研究,因此不做推薦。
腎受損的患者
肝功能受損患者(肌酐清除率不足50mL/分鐘或血肌酐超過300mmol/L)應當服用正常劑量的一半。
體外研究表明特比萘芬抑制CYP2D6的代謝,因此,如果同時服用的藥物的治療窗較窄時,應該對接受主要由該酶代謝的藥物,如三環類抗抑鬱藥(TCAs)、β-阻滯劑、選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、以及單胺氧化酶抑制劑(MAO-Is)B型進行伴隨治療的患者,進行監測。
妊娠婦女用藥
胎兒毒性及生育能力動物實驗研究發現,無不良反應。由於妊娠婦女中的臨床經驗非常有限,在妊娠期間,如果服藥的益處不能超過風險,不應使用。特比萘芬可以分泌至乳汁當中;因此口服特比萘芬治療的母親不應哺乳
兒童患者用藥
2歲以上的兒童口服特比萘芬耐受性好。
老年患者用藥
尚無證據提示老年患者與年輕患者需服不同劑量或發生不同的不良反應。開處方時,應當考慮到這一年齡組患者已存在肝、腎功能損害的可能性。
相互作用
依照體外研究和健康志願者中進行研究的結果,特比萘芬有輕微的抑制或增加大多數經細胞色素P450系統代謝的藥物的清除(如環孢素、特非那丁、三唑類、對甲苯磺醯基脲或口服避孕藥)。
但是,體外研究表明,特比萘芬抑制CYP2D6介導的代謝,這一體外實驗的發現可能與那些主要由該酶代謝的化合物具有臨床相關性,如三環類抗抑鬱藥(TCAs)、β-阻滯劑、選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、以及單胺氧化酶抑制劑(MAO-Is)B型,因為它們也有較窄的治療窗。在特比萘芬與口服避孕藥合用的患者中,已報告有月經不調的病例發生,儘管其發生率仍然處於單獨服用口服避孕藥患者的發生率之內。另一方面,一些代謝誘導性藥物(如利福平)可以加速特比萘芬的血漿清除率,另一些抑制細胞色素P450的藥物(如西咪替丁)則可以抑制特比萘芬的血漿清除。如果有必要同時使用這些藥物時,特比萘芬的劑量應作相應的調整。
藥物過量
有少數藥物過量(達到5g)的病例報告,發生了頭痛、噁心、上腹痛及頭暈。
藥物過量的推薦治療是清除藥物,主要是服用活性炭來治療,根據需要可針對症狀給予支持治療。
貯藏/有效期密封、避光、30°C以下保存。有效期暫定3年。

乳膏劑

[藥品名稱]
通用名稱:鹽酸特比萘芬乳膏英文名稱:TerbinafineHydrochlorideCream
漢語拼音:YansuanTebinaifenRugao
[成份]
本品每克含主要成份鹽酸特比萘酚0.01克,輔料為甘油、辛酸/癸酸甘油酯、苯甲醇、分餾椰子油、蓖麻油、亞麻酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯(35)蓖麻油、脫水山梨醇單油酸酯、卡波姆940、氫氧化鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯。
[性狀]
本品為乳劑型基質的白色乳膏。
[作用類別]
本品為皮膚科用藥類非處方藥藥品。
[適應症]
用於治療手癬、足癬、體癬、股癬、花斑癬及皮膚念珠菌病等。
[規格]
1%
[用法用量]
外用,一日2次,塗患處,並輕柔片刻。療程1~2周。
[不良反應]
偶見皮膚刺激如燒灼感,或過敏反應如皮疹、瘙癢等。
[禁忌]
對本品過敏者禁用。
[注意事項]
1、孕婦及哺乳期婦女慎用。
2、避免接觸眼睛和其他黏膜(如口、鼻等)。
3、用藥部位如有燒灼感、紅腫等情況應停藥,並將局部藥物洗淨,必要時向醫師諮詢。
4、本品塗敷後不必包紮。
5、不得用於皮膚破潰處。
6、對本品過敏者禁用,過敏體質者慎用。
7、本品性狀發生改變時禁止使用。
8、請將本品放在兒童不能接觸的地方。
9、兒童必須在成人監護下使用。
10、如正在使用其他藥品,使用本品前請諮詢醫師或藥師。
[藥物相互作用]
如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用,詳情請諮詢醫師或藥師。
[藥理作用
本品為廣譜抗真菌藥,能高度選擇性地抑制真菌麥角鯊烯環氧化,阻斷真菌細胞膜形成過程中的麥角鯊烯環氧化反應而干擾真菌固醇的早期生物合成,從而發揮抑制和殺滅真菌的作用。
[貯藏]
密閉,在陰涼處保存。
[包裝]
鋁質軟管裝,10g/支/盒,15g/支/盒。
[有效期]
36個月
疾病療效
特比萘芬主要用於治療皮膚科淺部真菌病,但用於治療念珠菌病的報導不多,為了
腎臟
了解特比萘芬對念珠菌的療效,筆者自2003年8月~2004年3月,篩選念珠菌陰道炎84例,給予口服特比萘芬治療,療效滿意。
資料與方法
1、病例選擇
腎臟
自2003年8月~2004年3月篩選門診及住院念珠菌性陰道炎患者84例,病程2周~2個月;年齡23~46歲,平均27歲;其中23~28歲42例,29~35歲28例,35歲以上14例。職業:無業(歌廳、酒吧等服務人員)52例,工人18例,農民2例,公司職員6例,幹部6例。1個月內未口服過抗真菌藥,2周內未外用抗真菌製劑,無全身器質性疾病,非妊娠期及哺乳期,血尿常規、肝腎功能及血糖正常者入選。
2、診斷依據
陰道黏膜、小陰唇有白色或黃色粘稠或豆渣樣分泌物,清除分泌物後可見黏膜潮紅、水腫或輕度糜爛,伴有陰道瘙癢,鏡檢查到芽生孢子及假性菌絲。
3、真菌檢查及MIC測定
治療前所有病例作真菌鏡檢及培養。培養所得菌落,用因子抗體血清凝集法鑑定菌種,並用1640液基,參照27方案,用微量液體法測定MIC值。治療結束時及停藥時、停藥後4周、8周複查真菌鏡檢及培養,觀察
真菌鏡檢
真菌清除率。
治療及觀察方法
口服特比萘芬(倍佳片)250mg,每日早飯後服用,每日1次,連服2周,每晚用溫水自行沖洗陰道1次。治療2周后停藥、停藥後4周、8周複診,觀察療效及真菌清除率。

觀察指標

手癬
臨床評價:陰道分泌物、黏膜損傷、自覺症狀,均按4級評分法評分。
真菌學評價:清除為真菌鏡檢及培養陰性。未清除為真菌鏡檢及培養陽性。療效判定
標準:痊癒:症狀完全消失,真菌鏡檢及培養陰性;顯效:症狀消退≥30%,
真菌鏡檢及培養陰性或陽性;好轉:症狀消退≥30%,真菌鏡檢及培養陰性或
陽性;無效:症狀消退<60%,真菌鏡檢及培養陽性。百分率計算法:(治療前總分-治療後總分)/治療前總分×100%。
治療結果

1、臨床療效

治療2周后,大部分患者臨床症狀消失或明顯好轉,總有效率為97.6%。停藥後4周,11例再次出現臨床症狀,停藥後8周,18例復發。

2、真菌療效及MIC值

84例患者在治療前陰道分泌物檢查到芽生孢子及假性菌絲,培養出64株白色或黃白色酵母樣菌落,培養陽性率76%。用因子抗體血清凝集法鑑定菌種,結果:白色念珠菌A型54株,白色念珠菌B型3株,熱帶念珠菌15株,近平滑念珠菌3株。治療2周后,真菌清除率92.9%,未清除率6%(好轉及無效病例),停藥後4周復發11例,真菌鏡檢6例陽性,培養陽性5例,均為白色念珠菌A型,停藥後8周復發18例,真菌鏡檢12例陽性,培養陽性11例,其中白色念珠菌A型12株,白色念珠菌B型1株,熱帶念珠菌1株。

3、不良反應

7例出現輕度不良反應,其中噁心6例,胃腸道不適感6例,乏力3例,食慾減退5例,未影響治療。

治療

念珠菌性陰道炎是婦女常見病,念珠菌為條件致病菌,健康女性陰道中可有念珠菌寄生,當長期套用皮質激素、抗生素、抗癌藥等藥物後,會導致菌群失調,念珠菌大量生長繁殖而發病。從本文可以看出發病和職業有一定關係,無職業者患病率較高為61.9%,可能與這部分人性亂有關。特比萘芬為第一個口服丙烯胺類抗真菌藥物,其作用機理為抑制真菌細胞膜麥角固醇的生物合成,這種抑制作用發生在角鯊烯環氧化階段,使真菌細胞內角鯊烯聚集,干擾細胞膜的功能及細胞壁的形成,同時麥角固醇缺乏,細胞膜受損,導致真菌死亡,其MFC與MIC很接近,因此具有殺菌活性,該藥對細胞色素450親和力較弱,因此對肝腎功能無明顯損害,一般認為特比萘芬對念珠菌抑菌效果不佳,但我們觀察,其對念珠菌性陰道炎療效較好,其治癒率為88%,因此認為該藥有其他的抑菌機理。本組病例4周復發11例,8周復發18例。
分析復發病例,多數為無職業者。這些人如性亂,既傳染性伴,也可被性伴傳染,考慮這是復發的原因。此外,該藥對皮膚癬菌有殺菌作用,但對酵母菌只有抑菌活性,因此停藥後可以復發,如果停藥復發,可以再次服用1個療程,以減少復發率。本組病例在治療過程中出現輕度不良反應,未影響治療。

抗真菌藥

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