放射病

放射病

放射病(acute radiation disease)是機體在受到大劑量(>1Gy)電離輻射照射引起的全身性疾病。外照射和內照射都可能發生急性放射病,但以外照射為主。外照射引起急性放射病的射線有γ線、中子和X射線等。放射病的診斷既要確定病人是否患有急性放射病,又要早期判斷病情程度和就診斷時處於疾病哪一時期,這對指導及時採取有力的救治措施非常重要。

基本信息

早期分類

早期分類應在傷後即刻進行。戰時從早期救治機構開始,平時可在入院初期進行。早期分類的主要依據如下:

(一)病史

放射病放射金屬

主要指照射史。戰時根據核爆炸的當量、爆炸方式、病員所處位置和有無防護等,初步估計病員受到的劑量。如為沾染區外照射,則根據所在沾染區的地面照射量率和傷員通過或停留的時間,推測病員受照射的劑量,同時還在了解病員有無內污染的可能。

平時的事故性照射,則根據事故的性質、輻射源的類型和活度、病員受照射時所處的位置和照射時間,以及照射過程中人員活動情況、有無禁止等,初步估計可能受到的劑量。

無論戰時或平時,如病員佩戴有個人劑量儀,應及時了解個人劑量儀所指示的讀數。

(二)初期症狀

受照射後病員在1-2天內表現出的初期症狀對判斷病情有參考價值。

1.照後初期有噁心和食慾減退、照射劑量可能大於1Gy;有嘔吐者可能大於2Gy。如發生多次嘔吐可能大於4Gy。如很早出現上吐下瀉,則可能受到大於6Gy的照射。

2.照後數小時內出現多次嘔吐,並很快發生嚴重腹瀉,但無神經系統症狀者,可考慮為腸型放射病。

放射病放射病

3.照後1小時內頻繁嘔吐、定向力障礙、共濟失高、肢體震顫、肌張力增強者,可基本診斷為腦型放射病。在排除外傷因素的情況下發生抽搐者,可確認為腦型放射病。

對初期病狀要注意進行綜合分析,還要排除心理因素,表1 所列各項可供參考。

表1 急性放射病的初期症狀

分型(度) 初期開始時間 持續時間(d) 主要表現

骨髓型
輕 度 幾小時至1天或不明顯 >1 乏力,不適,食慾稍差
中 度 3~5h 1~2 頭昏、乏力,食慾減退,噁心嘔吐,白細胞短暫升高后下降
重 度 20min~2h 1~3 多次嘔吐,可有腹瀉,白細胞短暫升高后明顯下降
極重度 立即或1h內 2~3 多次嘔吐,腹瀉,輕度腹痛,白細胞短暫升高后急劇下降
腸 型 立即或數十分鐘內   頻繁嘔吐、嚴重腹瀉、腹痛,血紅蛋白升高
腦 型 立即   頻繁嘔吐,腹瀉,定向力障礙,休克,共濟失調,肌張力增強,抽搐

(三)化驗檢查

1.外周血淋巴細胞絕對值

早期外周血淋巴細胞的下降速度能較好地反映病情程度,尤其在戰時是一個簡單易行的早期化驗指標(表2)。

表2 急性放射病早期淋巴細胞絕對值(×109/L)

分型(度) 照後1~2d 照後3d

骨髓型 

輕度 1.2 1.0
中度 0.9 0.75
重度 0.6 0.50
極重度 0.3 0.25
腸型和腦型 <0.3  

根據事故病例和實驗資料,可作早期分類參考。

2.網織紅細胞

外周血紅細胞變化較遲,但網織紅細胞的變化很早。照後5天區域網路織細胞明顯下降,相當於3Gy以上的照射。48小時內消失,說明受到了致死劑量的照射。

3.血紅蛋白量

骨髓型放射病早期血紅蛋白量變化不明顯,腸型放射病早期升高。

臨床診斷

臨床診斷是早期分類的繼續,兩者不可分割。目的是根據照射劑量、病情的發展和各項化驗指標完成最後的確定診斷。

放射病放射線

(一)物理劑量和生物劑量測定

正確測定病員受照射的劑量,是判斷病情的主要依據。有條件時可分別測定物理劑量和生物劑量,兩者可以互相補充,以得出較正確的數值。

1.物理劑量測定

要詳細了解事故時輻射場的情況、人與放射源的幾何位置、有無禁止、以及人員移動情況和時間的變化等。如病員當時佩戴個人劑量儀要了解佩戴的位置。收集病人隨身攜帶的手錶紅寶石和某些藥品,前者用熱釋光法、後者用電子自鏇共振波譜法測定受照射的劑量。當有中子照射時,應收集病員隨身攜帶的金屬物品,以及患者的頭髮、尿樣和血液等生物製品,進行中子的活化測量,了解受到的中子劑量。必要時進行全身24Na活化測量,進行人體模型模擬照射測量。然後進行分析、計算得出結論。

2.生物劑量測定

利用體內某些敏感的輻射生物效應指標來反映病人受照射的劑量,稱生物劑量測定。現在公認淋巴細胞染色體畸變率是合適的生物劑量計,它與照射劑量有函式關係,特別適宜於0.25~5Gy劑量範圍。但測定方法比較複雜,需在專門的實驗室進行。通常用作生物劑量測定的畸變類型是斷片、雙著絲粒體和著絲粒環。方法是在照射後24小時內(最遲不超過6~8周)採血體外培養48~72小時,觀察淋巴細胞染色體畸變率。

近來有人用測定淋巴細胞微核率作為生物劑量測定的方法。淋巴細胞微核是游離於胞漿內的圓形或橢圓形小體,結構和染色與主核相似,大小為主核的1/3以下,其來源可能是染色體的斷片。測定方法與染色體畸變率相似,觀察分析比染色體畸變率容易。在0.2~5Gy劑量範圍內,微核率與劑量呈線性關係。

(二)臨床經過

初期和極其的主要臨床表現,以及它們出現的時間和嚴重程度等,可作為診斷的依據,表3所列內容可作參考。

表3 各種程度急性放射病臨床診斷參考表

主要症狀 腦型 腸型 骨髓型
極重度 重度 中度 輕度
初期: 嘔吐 +++ +++ +++ ++ + -
腹瀉 +~+++ +++ ++~+ +~- - -
共濟失調 +++ - - - - -
定向力障礙 +++ - - - - -
極期: 開始時間(d) 立即 3~6 <10 15~25 20~30 不明顯
口咽炎 - ++~- +++~++ ++ + -
最高體溫 ↓ ↑或↓ >39℃ >39℃ >38℃ <38℃
脫髮 - ++~- +++~+ +++ ++~+ -
出血 - ++~- +++~- +++ ++~+ -
柏油便 - ++~- +++ ++ - -
血水便 +~- ++ - - - -
腹瀉 +++ +++ +++ ++ - -
拒食 + + + +~- - -
衰竭 +++ +++ +++ ++ - -

病原學

(一)核戰爭

放射病放射病

101kt以下核爆炸時的暴露和有禁止人員,101kt以上爆炸時的有禁止人員,在嚴重沾染區內通過和停留過久的人員,受到早期核輻射或放射性沾染的外照射,是發生大量急性放射病傷員的主要因素。

(二)平時

1.核輻射事故

全世界有430多座核電站在運行,新建的核電站還在不斷增加,從五十年代至今已發生過好幾起事故。其中最大的一次是1986年車諾比核電站事故,發生了200多例急性放射病,死亡29人。各種類型輻射源在生產、醫療各個領域的套用日益廣泛,由於使用或保管不當,各種類型的輻射事故已發生過數百起。中國自六十年代以來也曾發生過多起輻射源事故,傷亡多人。

2.醫療事故

放射性核素和輻射裝置的醫療套用,也有可能發生醫療事故。如國外曾發生過誤用過量放射性核素治療病人而產生內照射急性放射性致死的事故,也曾發生過因輻射裝置故障使病人受到過量照射的事故。

3.治療性照射

因治療需要而給予病人大劑量照射,可造成治療性急性放射病。如骨髓移植前常用大劑量(>6Gy)全身照射或全身淋巴結照射,作為骨髓移植前的預處理。

發病機理

造血損傷是骨髓型放射病的特徵,它貫穿疾病的全過程。骨髓在照射後幾小時即見細胞分裂指數降低,血竇擴張、充血。隨後是骨髓細胞壞死,造血細胞減少,血竇滲血和破裂、出血。血細胞減少紅系早於粒系,最初是幼稚細胞減少,以後成熟細胞亦減少。骨髓變化的程度與照射劑量有關,照射劑量小者,血細胞僅輕微減少,出血亦不明顯。照射劑量大者,造血細胞嚴重缺乏,以至完全消失。僅殘留脂肪細胞、網狀細胞和漿細胞,淋巴細胞可相對增多,其它如組織嗜鹼細胞,破骨細胞、成骨細胞亦增多,並有嚴重出血,呈骨髓嚴重抑制現象。骨髓被破壞以後,若保留有足夠的造血幹細胞,還能重建造血。骨髓造血的恢復可在照射後第三周開始,明顯的再生恢復在照射後4~5周。若照射劑量很大時,造血功能往往不能自行恢復。

淋巴細胞(主要為脾和淋巴結)的變化規律與骨髓相似,亦以細胞分裂抑制、細胞壞死,減少和出血為主,其發展比骨髓快,恢復亦比骨髓早,但完全恢復需要較長的時間。

隨著造血器官病變的發展,骨髓型放射病的臨床過程有明顯的階段性,可劃分為初期、假愈期、極期和恢復期。尤以中、重度分期為明顯。

臨床表現

一、骨髓型放射病

放射病放射物

(一)輕度

輕度骨髓型放射病的病情不重,症狀輕,臨床分期不明顯,僅在傷後數天內出現疲乏、頭昏、失眠、食慾減退和噁心等症狀。稍後上述症狀減輕或消失,可能不出現明顯的極期而逐漸趨向恢復,一般不發生脫髮,出血和感染。

血象改變輕微,傷後1~2天內白細胞總數可有一過性升高,達10×109/L左右。升高的組分主要是帶狀核中性粒細胞。升高的原因是骨髓細胞在照射後早期短暫的加速成熟和加快釋放,以及循環池和邊緣池白細胞的重新分配。以後白細胞總數輕度下降,30天后可降至(3~4)×109/L。淋巴細胞沒有早期升高,一開始就下降,傷後3天其絕對值可降至1×109/L。50~60天后血象逐漸恢復正常。

輕度放射病預後良好,一般在兩個月內可自行恢復。

(二)中度和重度

中度和重度骨髓型放射病的臨床經過基本相似,只是病情輕重不同,各期症狀如下:

1.初期(prodromal phase)

在照後數十分鐘至數小時出現,表現為神經內泌功能紊亂,特別是植物神經功能紊亂。主要症狀為乏力、頭昏、噁心、嘔吐、食慾降低,還可能出現心悸、出汗、口渴、體溫上升,失眠或嗜睡。有的病人還有皮膚紅斑、結膜充血、腮腺腫大、口唇腫脹等。

初期症狀出現快慢、症狀多少、程度輕重、持續時間長短等,都與病情輕重有關。中度多在照後數小時出現,有的可早到數十分鐘;持續1~2天。重度多在照後數十分鐘出現,也可出現在數小時後,持續1~3天。

血象變化:照後數小時至2天,白細胞可升高至10×109/L以上,然後下降。淋巴細胞絕對值在照後12~24小時內明顯減少,其減少程度與照射劑量有關。

2.假愈期(latent phase)

開始於照射後2~4天。初期症狀基本消失或明顯減輕。病人除有疲乏感外,可能無特殊主訴,精神良好,食慾基本正常。但是病情在繼續發展,造血損傷進一步惡化,外周血白細胞和血小板呈進行性下降,機體免疫功能也開始降低。白細胞下降的速度與病情輕重有關。一般於照後10天左右白細胞下降到第一個最低值,然後出現頓挫回升,這是由於殘留的造血幹細胞有限地恢復增殖分化所致。回升的峰值與病情有關,照射劑量大者回升峰值低。血小板下降比白細胞緩慢,中度放射病在第2周下降至60×109/L以下,重度可降至30×109/L以下。紅細胞由於在外周血中壽命較長,下降較慢,在此期中一般無明顯變化。假愈期中部分病人血培養可查到細菌,出現菌血症,細菌多為上呼吸道革蘭陽性球菌

假愈期長短是病情輕重的重要標誌之一。中度放射病為20~30天,重度放射病為15~25天。在假愈期末,外周血白細胞可降至2×109/L以下,此時病人出現皮膚黏膜出血和脫髮,被看作是進入極期的先兆。出血多見於口腔黏膜、胸部和腋窩部皮膚出現。

3.極期(critical phase)

極期的標誌是;體溫升高,食慾降低,嘔吐腹瀉和全身衰竭。進入極期,病情急劇惡化,是各種症狀的頂峰階段,治療不力者多於此期死亡。

(1)造血損傷極其嚴重:骨髓增生極度低下,各系造血細胞均減少,淋巴細胞和漿細胞比例增高。骨髓細胞體外培養可能無CFU-GM生長。外周血細胞持續下降到最低值,最低值水平與病情輕重有關。中度放射病血小板可降至(10~25)×109/L,重度可降至10×109/L。中度放射病紅細胞輕度降低,重度可降至2.5×1012/L以下。白細胞分類計數,中性粒細胞比例減少,核右移,並有退行性變化。

(2)感染:照射後機體免疫功能被剝弱,感染是急性放射病的嚴重併發症,而且往往成為死亡的主要原因。感染的發生與粒細胞缺乏密切相關,粒細胞數愈低,感染愈重,威脅愈大。

口咽部常是最早出現感染灶的部位,如牙齦炎、咽峽炎、扁桃體炎口腔潰瘍、口唇糜爛和潰瘍等。口腔感染常有局部疼痛,張口和進食困難。其它如肺部、腸道、泌尿道和皮膚感染亦多見。

急性放射病的感染源有外源性和內源性兩方面。內源性多為來自上呼吸道和消化道的條件致病菌。早期多為呼吸道的革蘭陽性球菌,晚期多為腸道的革蘭陰性桿菌。

急性放射病感染的特點是炎症反應減弱,出血壞死嚴重。表現為局部紅腫,白細胞計數不升高;鏡下可見滲出減少,炎細胞浸潤很少或缺如(稱乏炎細胞性炎症),吞噬現象不明顯,肉芽形成少,局部細菌大量繁殖。由於細菌繁殖和毒素的作用,局部出血壞死嚴重,且很易播散致其它部位,發展為全身感染—菌血症、敗血症毒血症、膿毒血症等。

重度以上患者還可能並發黴菌和病毒感染。由於長期套用抗菌素治療,體內菌群失調,易並發黴菌感染。感染部位以肺部為多見。黴菌感染常並發組織壞死,並直接向周圍組織擴散,或通過血行傳播至其它臟器成為致死的原因。

當全身照射5~6Gy以上,有可能並發病毒感染,照射劑量越大,發生率越高。病毒感染可以發生於粒細胞缺乏之前,亦可發生於粒細胞回升之後,感染源或能為皰疹病毒和巨細胞病毒。病毒感染常是兇險的徵兆,可使病情迅速惡化,長期發燒不退,成為致死的原因。

(3)出血:照射後由於乾血器官損傷嚴重,血小板數明顯減少、功能降低,如血小板粘著力減退、凝血因子不足、5-羥色胺(5-HT)含量減少等,加上血管壁的脆性和通透性增加,全身多發性出血也是急性放射病的主要病理和臨床表現之一,對病情的發展和結局有重要影響。出血在各內臟器官和皮膚黏膜都可發生,一般說內臟出血要早於體表。內臟出血的順序為骨髓、淋巴結小腸大腸膀胱等。出血的程度隨照射劑量和治療情況而異,輕者僅為少數點狀出血,嚴重者成斑塊狀出血,甚至瀰漫成片。出血的時間,常與血小板下降程度一致,當血小板低於70×109/L時,可見皮膚黏膜點狀出血,低於(30~50)×109/L時,則往往會引起嚴重出血,大量出血會加重造血障礙和物質代謝紊亂,並促進感染的發生。

病人進入極期前首先出現皮膚和黏膜散在出血點,進入極期後逐漸加重。部分中度病人也可能只有出血傾向,如束臂試驗陽性、出凝血時間延長,大便潛血試驗陽性等。重度病人常發生嚴重出血,可有鼻出血,尿血、便血、咳血、嘔血等。女病人可發生子宮出血。在發生感染的部位常伴有嚴重的出血壞死。大量出血可引起急性貧血,重度臟器出血可成為死亡的原因。

(4)胃腸道症狀:進入極期後,病人又出現食慾降低,噁心等症狀,重度病人多有嘔吐,拒食、腹瀉、腹脹、腹痛等,腹瀉常伴有鮮血便或柏油樣便。重度病人或腹部照射劑量大者,可發生腸套疊,腸梗阻等併發症。

(5)其它症狀:極期病人一般表現衰弱無力,精神淡漠,煩躁等,查體可見睫反射減弱或消失。重度病人常出現物質代謝紊亂,水鹽及酸鹼平衡失調,如脫水、體重下降、酸中毒、低鉀血症等。

(6)化驗檢查:生化檢查可見二氧化碳結合力降低,血清總蛋白減少。血中非蛋白氮增高,血清GOT和GPT不同程度升高,血中凝血因子和5-HT含量降低。血栓彈力圖檢查可見r、k、r+k值延長,ma和mE值變小,表明凝血障礙。

極期症狀非常嚴重,但對中、重度病人來說,仍存在自行恢復的可能。在極期末可見骨髓重現造血,只要精心治療,控制住感染,出血等主要症狀的發展,保持病人內環境的穩定,病人能渡過極期進入恢復期。

4.恢復期(recovery phase)

照射後5~7周開始進入臨床恢復期。發病後約4~5周骨髓開始恢復造血,1周后外周血白細胞開始回升。照射後50~60天白細胞數可升高至5×109/L左右,血小板數可基本正常。隨著造血功能的恢復,其它症狀也逐步好轉,出血停止並逐漸吸收,體溫恢復正常,精神和食慾開始好轉。照射後2個月,病人頭髮開始再生,經過一段時間可恢復至照前情況,或者比照前生長更稠密。

進入恢復期後,病人免疫功能貧血恢復較慢,可存在易疲勞等症狀和再發生感染的可能。此外,重度病人進入恢復期後還可能出現某些臟器損傷的症狀,常見的如肝損傷,出現黃疸轉氨酶升高,消化不良、腹瀉等症狀。所以,恢復期的護理和治療仍不能放鬆,病人還需經過2~4個月才能基本恢復正常。

在恢復期中,性腺恢復較慢。照射後精子數下降的頂峰在照後7~10個月,1~2年後才能恢復。受照射劑量較大者,亦可造成永久性不育。

(三)極重度

極重度放射病的病情經過和主要症狀與重度大體相似,其病變發展較快、症狀重、極期持續較久、恢復慢。由於造血損傷嚴重,自行恢復的能力減弱。特點是:

1.初期症狀出現早而重,假愈期短

極重度放射病人在照射後1小時內即出現反覆嘔吐,並可有腹瀉、病人呈衰弱狀態。初期症狀持續2~3天后有所減輕,約經7~10天后進入極期。有的病例也可能直接轉入極期,沒有明顯的假愈期。

2.造血損傷嚴重,部分病人能於自行恢復造血功能

外周血象變化迅速,照後1周白細胞可降至1×109/L,3天后淋巴細胞絕對值可降至0.25×109/L。極期白細胞、血小板都可降至0,貧血嚴重。劑量偏大的極重度病人需輸入外源性造血幹細胞支持重建造血。

3.極期症狀重

進入極期後,病人高熱、嘔吐、腹瀉、拒食、出血等症狀嚴重,並呈現全身衰竭。腹瀉可呈水瀉樣或血便,脫水和電解質紊亂嚴重。胸部受到大於8Gy照片者可並發間質性肺炎(interstitial pneumonitis,IP),黴菌和病毒感染髮生率高。

間質性肺炎是受大劑量照射後的嚴重併發症,其發生原因不完全清楚,一般認為與肺部放射損傷和病毒(如巨細胞病毒)感染有關。間質性肺炎的病理變化主要為肺間質水腫、炎細胞浸潤,肺泡纖維蛋白滲出和透明膜形成。晚期可見肺纖維化,肺泡壁增厚、氣體交換障礙。臨床表現為輕到中度咳嗽,乾咳或有少量非膿性痰、呼吸急促或進行性呼吸困難、發紺等,多數病人有發熱和肺部囉音。治療困難,一般在發病後10~15天死亡。

4.治療難度大,預後嚴重

此類病人雖經積極治療,恢復較慢,治療水平只能救活部分病人,並發間質性肺炎和黴菌、病毒感染者預後嚴重。

二、腸型放射病

腸型放射病是以嘔吐、腹瀉、血水便等胃腸道症狀為主要特徵的非常嚴重的急性放射病。機體受腸型劑量照射後,造血器官損傷比骨髓型更為嚴重。但因病程短,造血器官的損傷尚未發展,小腸黏膜已發生了廣泛壞死脫落,因此腸道病變是腸型的主要病理特點。

由於小腸黏膜上皮細胞的更新周期為5~6天,所以腸型放射病在1周左右即出現小腸危象,小腸黏膜上皮廣泛壞死脫落。眼觀腸壁變薄,黏膜皺襞消失,表面平滑。鏡觀隱窩細胞壞死,隱窩數減少甚至完全消失,絨毛裸露,在隱窩和絨毛可見巨大的畸形細胞(亦稱ω細胞)。畸形細胞是腸腺細胞受損傷後,喪失了正常分裂能力,但仍能合成DNA,以致胞體腫大,失去了正常的上皮細胞形態和功能。腸黏膜上皮廣泛壞死脫落並出現畸形細胞,是腸型放射病的病理特徵。在小腸黏膜上皮變化的同時,黏膜固有層和黏膜下層血管充血、間質水腫、有少量粒細胞和圓細胞浸潤。

腸型放射病由於病情重、發展快、病程短、所以臨床分期不如骨髓型明顯,臨床表現有以下主要特點:

(一)初期症狀重,假愈期不明顯

在照射後20分鐘至4小時內全部出現症狀,主要表現為反覆嘔吐,全身衰竭、血壓輕度下降、有時有腹瀉。症狀持續2~3天后稍有緩解。經過3~5天假愈期,在照射後1周即轉入極期,或不出現假愈期直接轉入極期。

(二)極期突出表現為胃腸道症狀

進入極期後,病人出現反覆嘔吐,嘔吐物多含膽汁或血性液體。嚴重腹瀉是極期的突出表現,每天可達20~30次。腹瀉以血水便為其特徵,血水便中含腸黏膜脫落物。腹瀉伴有腹脹、腹痛。由於腸蠕動功能紊亂,腸套疊,腸梗阻、腸麻痹等發生率較高。

(三)造血損傷嚴重

腸型放射病造血器官損傷比骨髓型重,外周血象變化快,數天內白細胞可降至1×109/L以下。照射劑量接近腸型放射病劑量下限者,經大力救治若渡過腸型死亡期,即表現出來嚴重的骨髓衰竭,一般都不能自行恢復造血功能。死亡早者,出血不及重度骨髓型放射病嚴重,若經治療而延長生存期者,亦可發生嚴重出血。

(四)感染髮生早

由於造血損傷嚴重,免疫功能低下,腸道失去障礙,致使體液和電解質大量丟失,腸腔內細菌,毒素和有害分解產物侵入血液,很快造成脫水、水、電解質代謝紊亂,毒血症、菌血症等併發症,成為死亡的原因。腸型放射病後期常出現壞死性腸炎腹膜炎和壞死性扁桃體炎、敗血症等。臨終前機體衰竭,體溫可驟然降低。

(五)治療可延長生存期

病人進入極期後,病情迅速惡化,血壓下降,虛汗、四肢厥冷、柴紺、寒戰、譫妄、昏迷,很快瀕臨死亡。死亡高峰在10天前後,治療可延長生存期,但迄今尚無治活的先例。

三、腦型放射病

腦型放射病是以中樞神經系統損傷為特徵的極其嚴重的急性放射病,發病很快,病情兇險,多在1~2天內死亡。腦型放射病時,顯然造血器官和腸道的損傷更加嚴重。但由於病程很短,造血器官和腸道損傷未充分顯露,主要病變在中樞神經系統。損傷遍及中樞神經系統各部位,尤以小腦、基底核、丘腦和大腦皮層為顯著。病變的性質為循環障礙和神經細胞變性壞死。眼觀大腦充血、水腫、鏡觀可見神經細胞變性壞死,血管變性,血管周圍水腫、出血,炎細胞浸潤等。小腦的輻射敏感性高於其它部位,尤其是顆粒層細胞變化顯著,細胞減少,細胞核固縮或腫脹。蒲氏細胞空泡變性、壞死。大腦皮層神經細胞發生變性壞死,常見有膠質細胞包繞而成“衛星”或噬節現象,有時形成膠質細胞結節。壞死神經細胞的髓鞘發生崩解和脫失。

上述病變很快引起急性顱內壓增高,腦缺氧,以及運動,意識等一系列神經活動障礙,導致在一天左右死亡。死亡原因主要為腦性昏迷衰竭。

除上述普遍公認的三型以外,中國外有些學者根據事故病例和實驗研究所得,提出在腸型和腦型之間存在一個心血管型放射病(cardio-vascular type)。其照射劑量介於腸型和腦型之間,病程較腦型稍長。病變特點是心肌變性壞死、炎症或萎縮,並有心血管系統的功能障礙,而小腦顆粒層細胞核固縮較腦型為少,一般不超不定期1/4。臨床主要表現為休克或急性循環衰竭,此型放射病的提出,對研究大劑量照射的發病機制和治療有指導意義。

四、中子損傷的特點

隨著中子的醫學和工農業生產中的套用,特別是小型核武器中子彈的研製和發展,中子損傷的特點引起了人們的關注,中子對生物體的作用機理和所引起的損傷,與X線和γ線類似。但由於它是高LET輻射,在生物體內的能量微觀分布與X線與γ線不同。同等劑量的中子,損傷作用在比X線和γ線強,也即是RBE>1。

(一)病情發展快而嚴重

中子照射的骨髓型放射病病情發展比γ線所致者快,症狀嚴重,有的不出現明顯的假愈期 。死亡提前,病程縮短。

(二)造血器官損傷嚴重

造血幹細胞對中子更為敏感,其損傷的RBE值達1.8左右。狗3.5Gy γ線照射後24小時骨髓有核細胞數下降至照前的40%左右。而相似劑量的中子照射,僅為照前的16.6%。中子照射引起的外周血白細胞下降亦較快,很快達到最低值,照後5天就可降到正常水平的10%左右。貧血亦較嚴重。

(三)胃腸道損傷嚴重

中子照射的骨髓型放射病初期症狀出現早而重,引起腹瀉的RBE值在2~3之間,中子照射引起腸型放射病的劑量閾值明顯低於γ線,如狗受5.5Gy中子照射,腸道即表現出有腸型放射病的病理特徵,腸型死亡的RBE值約為2~4。中子照射引起胃腸道功能紊亂亦較嚴重,腸套疊、腸梗阻等併發症發生率高,且常為致死的原因。

(四)感染發生率高、出現早

以等效劑量中子和γ線照射動物,中子照射組的感染和發熱出現早,而且發生率也高,常見多部位(口腔、四肢)的體表感染。

(五)遠期效應較重

1.白內障劑量閾值低:在輻射遠期效應中,X線和γ線致白內障的劑量閾值1次照射約為1.75Gy,而中子為0.75~1.0Gy。

2.遺傳效應明顯:中子對性腺損傷較γ線重,有人用稱量睪丸重量的方法測定睪丸損傷的程度,發現快中子0.13Gy照射小鼠,三周后睪丸減輕34.8%;而用60Co γ線照射0.55Gy,才減輕30.3%,中子急性照射引起精原細胞和卵母細胞產生突變的RBE值為5~6。慢性分次照射誘發精原細胞突變的RBE值可達20。

3.致腫瘤效應強:中子照射誘發腫瘤效應比X線和γ線強,如小鼠受2.9~5.8Gy快中子照射,誘發胃腸道癌腫的RBE值為2~3。小鼠受2~3Gy裂變中子照射肝臟腫瘤發生率達14%,而5Gy 250KV X線照射的發生率僅為2.4%。中子誘發的腫瘤包括造血器官、乳腺、垂體、子宮、卵巢前列腺、睪丸、肝、腎、肺、胃、腸、皮下組織、淋巴結和膀胱中的良性和惡性腫瘤。

(六)現有防護藥物的防護效果不如對γ線防護好

利用藥物防護輻射損傷的預防急性放射病的一個重要方面。實驗證明,某些對γ線照射有防護作用的藥物,對中子損傷的防護效價降低或無效。

輔助檢查

1.外周血象

放射病放射病

(1)白細胞的變化規律表明疾病的發展階段。在整個病程中,外周血白細胞數的變化有7個階段。根據白細胞變化的過程,可預測疾病的發展。

1.增多;2.下降;3.頓挫回升;4.最低值;5.恢復;6.過度增多;7.恢復正常

(2)白細胞下降的速度及最低值可反映病情嚴重程度(表4)。

表4 各度骨髓型急性放射病人白細胞變化的參考數據

分度 減少速度(×109/L·d) 照後7d值(×109/L) 照後10d值(×109/L) <1×109/L 時間(照後d) 最低值(×109/L) 最低值時間(照後d)
輕度   4.5 4.0   >3.0  
中度 <0.25 3.5 3.0 20~32 1.0~3.0 35~45
重度 0.25~0.6 2.5 2.0 8~20 <1.0 25~35
極重度 >0.6 1.5 1.0 <8 <0.5 <21

(3)出現粒細胞/淋巴細胞比例倒置者為中度以上,不出現者一般為輕度。

(4)除數量變化外,白細胞還出現形態變化。中性粒細胞可見核、漿空泡,胞漿中毒顆粒,核分葉過多,大型細胞或大型胞核,以及核棘突、核固縮、核溶解等。淋巴細胞可見核染色質濃集,核固縮、核碎裂、核分葉或雙核,恢復期可見非典型淋巴細胞

血小板的形態改變可見偽足消失,空泡變性,緻密體(5-HT細胞器)減少,顆粒溶解等。恢復期可見巨型或異型血小板。

紅細胞也有形態改變,如出現細胞大小不勻,異型和多染型性細胞,恢復期外周血中可見幼紅細胞。

2.骨髓檢查

(1)骨髓細胞分裂指數:早期檢查骨髓細胞分裂指數(分裂細胞數/1000個骨髓有核細胞)亦有助於判斷病情。正常男性骨髓細胞分裂指數平均為8.8‰(6.3‰~10.0‰)。受0.5~3Gy照射後第4天骨髓細胞分裂指數下降程度與照射劑量有明顯相關。一般認為,照射後3~4天骨髓細胞分裂指數仍高於1.8‰者,可能為輕度放射病;下降至1.8‰~0.9‰者可能為中度;下降至0.8‰~0.2‰者可能為重度;下降至0者為極重度。

(2)骨髓象:病程中可每周檢查1次骨髓象。骨髓象基本正常者為輕度放射病。照射後20~30天出現“骨髓嚴重抑制現象”,但程度較輕者為中度。照射後15~25天出現“骨髓嚴重抑制現象”為重度。照射後10天內即出現者為極重度。

3.生化檢查

(1)血、尿澱粉酶含量增高:正常人血中澱粉酶含量為40~180u。腮腺受照射,血、尿澱粉酶含量可明顯升高,且升高程度與照射劑量有關。車諾比核電站事故的傷情嚴重者,在照射後36~48小時升高至正常的10~100倍。

(2)尿中胺基酸排出增多:照射後尿中某些胺基酸的排出量增高,增加較明顯的有脯氨酸、胱氨酸和色氨酸等。

牛磺酸是體內巰基化合物(如半胱氨酸、谷胱甘肽等)的代謝產物,是正常人尿中排出的胺基酸之一。照射後尿中排出量可高出正常值幾倍,以照射後1~4天排出最多,且在一定範圍內與照射劑量有關。

(3)肌酸排出量增加,肌酸肌酐比值增高:肌酸在肝內合成,在肌肉內轉變為磷酸肌酸,大部分由尿排出,小部分脫水為肌酐由尿排出。照射後肌酸排出量增加,肌酐排出量比較恆定,故肌酸/肌酐比值增高。

(4)尿中DNA的分解代謝產物排出量增多:如脫氧胞嘧啶核苷(CdR)、β-氨基異丁酸(BAIBA)等照射後排出量都增加。

治療方法

一、骨髓型放射病的治療

放射病核泄漏

(一)治療原則

1.以造血損傷為中心進行綜合治療

骨髓型放射病的主要矛盾是造血組織損傷。因此圍繞這一中心,一方面要設法減輕和延緩造血器官損傷的發展,促進損傷的恢復;一方面要大力防治由造血損傷引起感染和出血等併發症。另外,由於放射病的損傷涉及全身各器官,所以仍以綜合治療為主,達到保持機體內環境的平衡,安全渡過極期。

2.分度、分期治療

各度放射病的治療措施基本是一致的,但繁簡有所差別。輕度放射病在平時可短期住院觀察,對症治療,戰時對症處理、留隊觀察即可。中度以上放射病都需住院治療。但中度的早期治療可簡化,重度和極重度不僅應立即住院治療,而且要抓緊早期的預防性治療措施,做到所謂“狠抓早期、主攻造血、著眼極期”,有利於提高治癒率。此外,還必須針對各期不同的矛盾進行治療。

(1)初期:主要針對初期症狀對症治療,並根據病變特點採取減輕損傷的措施。

①保持病人安靜休息和情緒穩定;②早期給抗放藥;③鎮靜、止吐等對症治療,如給安定滅吐靈等;④有眼結合膜充血、皮膚潮紅等症狀者,給苯海拉明、異丙嗪等脫敏藥;⑤改善微循環;⑥重度以上病人早期給腸道滅菌藥,並做好消毒隔離;⑦嚴重的極重度病人早期進行造血幹細胞移植

(2)假愈期:重點是保護造血功能、預防感染和預防出血。

①加強護理,注意觀察病情變化。鼓勵病人多進食,給高熱量、高蛋白、高維生素並易消化的食物,極重度病人可用靜脈保留導管補充營養;②保護造血功能,延緩和減輕造血損傷。可口服多種維生素,重度病人可少量輸血;③預防感染和預防出血;④需移植造血幹細胞的極重度病人,若初期未進行,進入本期後應儘早移植。

(3)極期:抗感染和抗出血是這一期治療的關鍵問題,同時要採取有力的支持治療,供應充分營養,保持水電解質平衡,糾正酸中毒,促進造血功能恢復。

①病人絕對臥床休息,控制輸液速度,防止加重肺水腫,注意觀察病情變化;②抗感染、抗出血;③促進造血功能恢復,給Vit.B4、B6、B12,葉酸和DNA製劑,可套用造血因子以及補益和調理氣血的中藥;④在供應充分營養(包括靜脈補給)的同時,根據需要補充鉀離子和鹼性藥物,同時可給與輔酶A、ATP等能量合劑。

(4)恢復期:主要防止病情反覆,治療遺留病變。

①加強護理,防止病人過勞,預防感冒和再感染,注意營養攝入和觀察各種併發症的發生;②繼續促進造血功能恢復,貧血病人可給鐵劑、服用補益和調理氣血的中藥,或少量輸血;③有消化不良等症狀者,對症處理;④臨床恢復期過後,應繼續休息,調養一段時間,脫離射線工作。經體檢鑑定後,可恢復適當的工作。

二、腸型放射病的治療

腸型放射病多在1~2周死於脫水、酸中毒、敗血症、中毒性休克等。因此首先應針對腸道損傷採取綜合對症治療,同時早期時行骨髓移植。待渡過腸型死亡期後,重點便是治療造血障礙。

三、腦型放射病治療

腦型放射病多死於1~2天內。急救的要點鎮靜、止痙、抗休克和綜合對症治療。發生抽搐時,用苯巴比妥、氯丙嗪等加以控制,嘔吐、腹瀉時,應予以止吐、止瀉、針對休克,應予補液、輸血漿,套用去甲腎上腺素、間羥胺、恢壓敏等升壓藥。

治療措施

1.早期給與抗放藥

放射病放射病

抗放藥是指在照射前給藥和照射後早期給藥都可減輕放射病的一類藥物,對中、重度放射病效果較好。

2.改善微循環

照射後早期微循環障礙可加重組織細胞損傷,尤其是重度以上放射病更為明顯。可於照射後最初3天靜脈滴注低分子右鏇糖酐,每天500~1000ml,加入適量地塞米松和複方丹參注射液,對改善微循環,增加組織血流量,減輕組織損傷有益。

3.防治感染

防治感染在治療中占有非常重要的位置。尤其在極期,應把控制感染放在治療的首位。

(1)入院清潔處理:洗浴或用1∶5000洗必泰藥浴。

(2)消毒隔離:戰時採取區段隔離,即與其它傷病員分室或分區住院,以免發生交叉感染。病室經常用紫外線消毒和消毒液擦試。平時,重度以上病人應住入層流潔淨病房。

(3)注意皮膚黏膜衛生:要經常洗浴或擦浴。加強口腔護理,禁用牙刷,常用消毒液含漱。每次餐後都要用消毒液漱口和用含消毒液的棉球擦試口腔,生殖器和肛門每天藥浴。

(4)套用腸道滅菌藥:重度以上病人早期口腸道細菌,減輕腸道感染。可口服黃連素複方新諾明、新毒素、慶大毒素等。由於抑制了腸道細菌,應適當補充Vit.B4、B2。

(5)全身套用抗菌藥:這是控制感染的重要措施,以有指征地預防性使用為好。指征為:①皮膚、黏膜出血,②發現感染灶,③血沉明顯加快,④白細胞降至3×109/L以下,⑤毛髮明顯脫落。只要出現其中一項即應使用。用藥的順序可為磺胺類藥、青黴素鏈黴素氨基芐青黴素新青黴素Ⅱ慶大黴素卡那黴素妥布黴素先鋒黴素等。用量宜大,以靜脈給藥為主。並根據血液或咽拭子培養和細菌藥敏試驗結果,及時調整藥物種類,注意配伍用藥和防止毒副反應。

(6)增強機體免疫功能:中度和重度偏輕病人,機體免疫功能尚未喪失,可適當採用主動免疫措施,如用短棒狀桿菌菌苗、卡介苗和某些植物多糖等刺激機體免疫功能。而對嚴重的重度以上病人,則以被動免疫為好,可靜脈注射大劑量人血丙種球蛋白胎盤球蛋白

(7)注意局部感染灶的防治:對病人潛在的感染灶,如齲齒、口腔炎、皮膚癤腫、痔瘡腳癬糜爛、或新發生的放射性皮膚、黏膜損傷等,都要及時發現、抓緊治療和護理,減少感染機會。

(8)注意防治二重感染:發現黴菌感染可用抗黴菌藥物,如口服制黴菌素,或霧化吸入和漱口,也可口服抗黴菌新藥酮康唑片等。防治病毒感染可用無環鳥苷(acyclovir)和丙氧鳥苷(gancyclovir)等。

(9)間質性肺炎和防治:主要用給氧或輔助換氣改善呼吸功能和防止心力衰竭。腎上腺皮質激素可改善呼吸困難、控制症狀。大劑量套用丙種球蛋白、抗病毒藥和抗巨細胞病毒血清等,對病毒感染有防治作用。

4.防治出血

放射病出血的原因主要是血小板減少,其次還有微血管和凝血障礙等因素。

(1)補充血小板和促進血小板生成:給嚴重出血的病人輸注新鮮血小板是最有效的抗出血措施。止血敏有促進血小板生成的作用,亦可用於放射病治療。

(2)改善血管功能:在假愈期即可開始套用改善和強化毛細血管功能的藥物。如:安絡血(腎上腺素縮氨脲)、5-羥色胺、Vit.C、P等。

(3)糾正凝血障礙:可用6-氨基已酸(EACA)、Vit.K3等。

5.輸血及血液有形成分

是重度以上放射病治療的重要措施。

(1)輸血:可補充血細胞、營養物質和免疫因子,刺激和保護造血功能;止血和抗感染輸血時機;①白細胞低於1×109/L,或粒細胞低於0.5×109/L,或血小板低於(30~50)×109/L;②血紅蛋白低於80g/L;③嚴重出血或病情嚴重、衰竭者。每次輸入200~300ml,每周1~2次。

(2)輸白細胞:輸入白細胞後,病人血中白細胞數可暫時升高,輸入後4~6小時達高峰,以後逐漸下降。所以輸入白細胞不能提高外周血中白細胞數,可達到提高機體抵抗力、延遲和減輕感染的效果。

(3)輸血小板:輸入的時機為:①白細胞低於1×109/L或血小板低於20×109/L;②皮膚、黏膜出現出血;③鏡下血尿或眼底出血。一次輸入血小板量為1011~1012個,血小板嚴重減少階段需每天輸一次。一般以輸入新鮮血小板效果好。也可套用低溫保存的同種異體血小板。車諾比事故治療經驗,中度和重度放射病人血小板數降至20×109/L,約在照射後14~18天。這類病人在血小板減少期約需輸入5~6次血小板懸液,每次輸入含血小板3×1011個的血漿300ml。

輸血及血液有形成分,都要注意輸注速度,避免加重肺水腫和腦水腫,為保證輸注效果,最好選擇HLA相合或半相合的供者,減少輸注引起的免疫反應。對輸注的血液或有形成分懸液,在輸注前都需經15~25Gy γ線照射,除去其中的免疫活性細胞,減少輸注後反應。

6.造血幹細胞移植

造血幹細胞移植的細胞來源有三,即骨髓、胚胎肝和外周血。

(1)骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT):骨髓含有豐富的造血幹細胞,而且採集容易,所以是常用的造血的幹細胞移植方法。骨髓移植可用自體骨髓移植,或同種異體骨髓移植。自體骨髓移植容易植活而且不會發生免疫學反應。用得多的還是同種異體骨髓移植

①適應症:較小劑量照射者,自身仍保留重建造血的能力,不必移植。大於7Gy照射的病人可考慮進行骨髓移植(車諾比事故治療經驗,認為大於9Gy照射才考慮骨髓移植)。

②供體選擇:最好選擇同卵攣生兄弟,這種移植供受體不存在免疫學差異,屬於同基因移植,近似自體骨髓移植。但這種供體很少。一般選擇HLA(human leukocyte antigen)相合或半相合的供體。這類供體主要在同胞兄弟姐妹中尋找,按遺傳規律同胞間的HLA相合機率為25%,這種移植效果也較好,但仍可有部分免疫學反應。

③移植的時間:因為輸入的造血幹細胞需經10~15天以後才能增殖造血,所以應儘早移植。一般認為以照射後1~5天移植為宜,最遲不超過10天。

④輸入細胞數:以(2~5)×108/kg為宜,總細胞數不少於1.5×109個。

⑤採集和輸入途徑:為保證輸入骨髓的質量,宜採用多點少量抽吸,防止混入過多的外周血。宜邊採集、邊輸入,輸入途徑為靜脈輸入。

⑥並發證防治:可在移植前使用免疫抑制劑廓清骨髓腔,減少移植物被排斥。在植活以後常見的併發症為移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)。在骨髓移植的恢復期也有可能發生間質性肺炎

GVHD是移植物中的免疫活性細胞增殖到一定程度。攻擊宿主靶組織而發生的受體全身性疾病。其發生率可高達70%~80%,死亡率為20%~30%,GVHD有急性和慢性之分。移植後60天以內發生者為急性(aGVHD),移植數月以後發生者為慢性(cGVHD)。

GVHD主要損傷皮膚、肝臟和小腸。臨床主要表現為皮膚斑丘疹、紅斑、脫屑、腹痛、腹瀉、血清膽紅素和穀草轉氨酶升高,嚴重者發生腸梗阻。慢性GVHD還常見鹼性磷酸酶升高。

,GVHD的防治措施主要有以下幾方面。

a.選用合適的供體;b.在輸注前滅活或去除移植物中的T淋巴細胞。常用的方法是羊紅細胞或大豆凝集素凝集並除T淋巴細胞,和套用抗淋巴細胞的單克隆抗體和補體滅活供體骨髓中的T淋巴細胞;c.使用免疫抑制劑。如氨甲喋吟(MTX)、環孢黴素A(cyclosporinA,CsA)等。也可幾種合用,如MTX和CsA合用,或CsA和腎上腺皮質激素合用;d.使用腎上腺皮質激素控制症狀,改善機體狀況;e.近年有報告在動物實驗中使用淋巴細胞抑素(lymphocyte chalone)可減輕動物的GVHD。

(2)胚胎肝移植(fetal liver transplantation,FLT):4~5月胎齡的胚胎肝中有豐富的造血幹細胞,亦可作為造血幹細胞移植的一個來源。用胚胎肝移植,造 血幹細胞植活的可能性很小。如能植活也只能形成暫時性嵌合物,在一段時間內起到造血作用,有利於患者過度嚴重的造血障礙期,以後逐漸被排斥。但實驗研究證明,胚胎肝製劑有刺激造血和非特異性免疫功能,加上胎肝中含淋巴細胞少,GVHD的發生率比骨髓移植小,故適用於重度乃至中度放射病人。

(3)外周血造血幹細胞移植:外周血中也有少量造血幹細胞,約為全身造血幹細胞的1%。造血幹細胞的形態尚不能辨認,是混在單個核的細胞中。通常是先給供體注射“動員劑”,如地塞米松等,以增加外周血中造血幹細胞含量。然後用血球分離器連續流濾。收集單個核細胞供移植用。但外周血中淋巴細胞含量較多,移植後的免疫反應可能更嚴重。

7.造血因子的套用

細胞因子的研究日益深入,許多重組的細胞因子陸續問世。平時的輻射事故中已將有關的造血因子套用於放射病的治療。

相關藥物

能預防或減輕放射損傷的藥物稱之為輻射防護劑(radioprotectant)。經過近半個世紀的努力,研究的藥物很多,也篩選出了一些有效藥物。但總的來說,還不盡理想,有的藥物防護效價低,有的有效時間短,有的毒副作用大,使用受限制。

(一)輻射防護劑的作用原理

放射病放射病

1.參與輻射化學反應

輻射生物學作用初期的輻射化學反應包括自由基生成、自由基化學反應、生物大分子損傷等。由於輻射防護劑參與了上述輻射化學反應,可能對靶分子提供防護,從而減輕其損傷。例如防護劑直接吸收能量,減輕O2的作用,提供氫原子促進損傷分子的修復,以及防護劑與靶分子或細胞結合複合體起保護作用作用等。一般認為含巰基的輻射防護劑可能有這方面的作用。這類藥物通常只能在照前使用才有效。

2.干預生化—生理反應

某些化學防護劑可以干預細胞代謝,或參與神經體液調節機制,改變其生化、生理狀態,從而起到減輕損傷、促進修復的作用。例如降低細胞代謝率以減輕細胞的輻射敏感性;延緩或促進細胞的增殖、分化;調節和增強機體的免疫功能,提高機體的輻射耐受力等。雌激素的防護作用即與其影響造血幹細胞的生理功能、調節幹細胞的增殖和分化有關。近年發現的許多細胞因子,如集落刺激因子、白介素、腫瘤壞死因子、干擾素等,具有多方面的生物活性,顯示了輻射防護的效果。它們的機理可能與調節細胞的生理活性有關。這一類防護劑大多是在照前和照後使用都有一定效果。

(二)幾種主要的輻射防護劑

1.半胱胺(mercaptoethylamine,MEA)

半胱胺是研究最早的含巰基防護劑之一。它是半胱氨酸的脫羧衍生物,也是輔酶A的組成成份。小鼠受致死劑量γ線照射前10~15分鐘腹腔注射可以提高存活率80%。臨床放療病人靜脈注射給藥,可以減輕放射反應。但此藥有效防護期短,毒性大,口服效果差,在空氣中不穩定。

2.胱胺(cystamine)

胱胺是關胱胺的氧化物,在體內可以還原成關胱胺,它的防護效力優於半胱胺,且可口服,化學性質比較穩定。照射前口服鹽酸胱胺能減輕放射反應,提高外周血白細胞。

用法:於照射前1小時口服鹽酸胱胺1g。其副作用是對胃黏膜有一定刺激作用,胃腸病患者忌用。

3.氨乙基異硫脲(aminoethylisothiourea,AET)

氨乙基異硫脲也是研究得較早的一個防護劑,是半胱胺的巰基被脒基取代的衍生物。其防護作用時間長,能口服,化學性質較穩定。預防效果好。例如狗受5Gy γ線照射前靜脈注射AET氫溴酸鹽125mg/kg,存活90%,對照動物全部死亡。但人無論口服或注射給藥副作用均較大(噁心、嘔吐、腹瀉、皮膚潮紅等),限制了它的使用。

4.氨基丙胺基乙基硫代磷酸單鈉鹽(WR-2721)

WR-2721是防護劑中防護效果較好的一種。這是MEA的硫基用硫代硫酸酯鹽掩蓋,並用丙胺基取代MEA氨基上的1個氫原子的衍生物。其抗放作用明顯高於MEA和AET,有效時間約為3小時,如小獵犬受核反應堆中子和γ線混合照射2.5、3.3、5.5的6.5Gy前30分鐘靜脈注射150mg/kg,可分別提高存活率100%、100%、80%和60%。小鼠口服有效。但大動物口服效果差,因達到血液有效濃度的口服劑量太大,動物難於耐受藥物的毒性。

臨床使用口服200mg/kg,是人可耐受而且有防護作用的劑量。由於WR-2721選擇性地分布於正常組織,在缺少血管的實體瘤組織中分布較少,用於放射治療可以保護正常組織,增強對腫瘤的放療效果。

在WR-2721以後值得注意的有WR-3689,它比WR-2721分子多一個甲基(置換丙胺基氨基上的1個H)。其防護效價與WR-2721不相上下,甚至有報告認為超過WR-2721。其治療指數(藥物的LD50/最低有效劑量)是13.6,而WR-2721為12.0。該研究所將其列為WR-2721的備選藥物。

5.雌激素

天然甾體激素(如雌二醇)或人工合成的非甾體激素(如已烷雌酚已烯雌酚等),在動物實驗中都顯示一定程度的輻射防護作用,而且照前後給藥都有效果。如受2.6~2.8Gy照射前36小時肌注雌三醇10mg,提高存活率67%;照射後6小時肌注10mg,仍可提高存活率60%,如照前,照後兩次各注射10mg,則可提高存活率70%,優於單次給藥。臨床用於腫瘤放療病人,可減輕因放療引起的白細胞下降。缺點是具有雌活性,套用時有一定的副作用,雌三醇油混懸針劑,預防使用,於照射前6天內或照前即刻1次肌注10mg。治療使用,於照射後1天內肌注10mg。照前照後結合使用,或與其它藥物伍用,可提高療效。婦科腫瘤,再生障礙性貧血,肝病及未成年患者忌用。

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