喹諾酮

喹諾酮

喹諾酮類(4-quinolones),又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類,是人工合成的含4-喹諾酮基本結構的抗菌藥。喹諾酮類以細菌的脫氧核糖核酸(DNA)為靶,妨礙DNA迴旋酶,進一步造成細菌DNA的不可逆損害,達到抗菌效果。 1979 年合成諾氟沙星,隨後又合成一系列含氟的新喹諾酮類藥,通稱為氟喹諾酮類。喹諾酮類藥物分為四代,目前臨床套用較多的為第三代,常用藥物有諾氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星、氟羅沙星等。此類藥物對多種革蘭陰性菌有殺菌作用,廣泛用於泌尿生殖系統疾病、胃腸疾病,以及呼吸道、皮膚組織的革蘭陰性細菌感染的治療。

基本信息

作用原理

喹諾酮類抗生素分子基本骨架均為氮(雜)雙並環結構,喹諾酮類和其他抗菌藥的作用點不同,它們以細菌的脫氧核糖核酸(DNA)為靶。細菌的雙股DNA扭曲成為袢狀或螺鏇狀(稱為超螺鏇),使DNA形成超螺鏇的酶稱為DNA迴旋酶,喹諾酮類妨礙此種酶,進一步造成細菌DNA的不可逆損害,而使細菌細胞不再分裂。它們對細菌顯示選擇性毒性。當前,一些細菌對許多抗生素的耐藥性可因質粒傳導而廣泛傳布。本類藥物則不受質粒傳導耐藥性的影響,因此,本類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性。

喹諾酮類是主要作用於革蘭陰性菌的抗菌藥物,對革蘭陽性菌的作用較弱(某些品種對金黃色葡萄球菌有較好的抗菌作用)。

分類

喹諾酮按發明先後及其抗菌性能的不同,分為一、二、三、四代。

第一代喹諾酮類,只對大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷白桿菌、少部分變形桿菌有抗菌作用。具體品種有萘啶酸(Nalidixic acid)和吡咯酸(Piromidic acid)等,因療效不佳現已少用。

第二代喹諾酮類,在抗菌譜方面有所擴大,對腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、綠膿桿菌、沙雷桿菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是國內主要套用品種。此外尚有新惡酸(Cinoxacin)和甲氧惡喹酸(Miloxacin),在國外有生產。

第三代喹諾酮類的抗菌譜進一步擴大,對葡萄球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用,對一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進一步加強。本類藥物中,國內已生產諾氟沙星。尚有氧氟沙星(Ofloxacin)、培氟沙星(Perfloxacin)、依諾沙星(Enoxacin)、環丙沙星(Ciprofloxacin)等。本代藥物的分子中均有氟原子。因此稱為氟喹諾酮。

第四代喹諾酮類與前三代藥物相比在結構上修飾,結構中引入8-甲氧基,有助於加強抗厭氧菌活性,而C-7位上的氮雙氧環結構則加強抗革蘭陽性菌活性並保持原有的抗革蘭陰性菌的活性,不良反應更小,但價格較貴。對革蘭陽性菌抗菌活性增強,對厭氧菌包括脆弱擬桿菌的作用增強,對典型病原體如肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團菌以及結核分枝桿菌的作用增強。多數產品半衰期延長,如加替沙星與莫昔沙星。

套用

喹諾酮類抗生素是一類人畜通用的藥物。因其具有抗菌譜廣、抗菌活性強、與其他抗菌藥物無交叉耐藥性和毒副作用小等特點,被廣泛套用於畜牧、水產等養殖業中,包括在雞、鴨、鵝、豬、牛、羊、魚、蝦、蟹等的養殖中用於疾病防治。。

恩諾沙星,喹諾酮類抗生素的一種,具有抗菌譜廣、殺菌力強、作用迅速、體內分布廣泛及與其他抗生素之間無交叉耐藥性等特點,預防和治療畜禽的細菌性感染及支原體病有良好的效果,在豬病防治中,對包括綠膿桿菌、克雷伯氏菌、大腸桿菌、腸桿菌屬、彎曲桿菌屬、志賀氏菌屬、沙門氏菌書、氣單胞菌屬、嗜血桿菌屬、耶爾森菌屬、沙雷氏菌屬、弧菌屬、變形桿菌屬等在內的革蘭氏陰性桿菌和球菌,對布魯氏菌屬、巴斯德氏菌屬、丹毒絲菌、博德特氏菌、葡萄球菌、支原體屬和衣原體也有效。此外,對增效磺胺耐藥菌、慶大黴素耐藥綠膿桿菌、青黴素耐藥金黃葡萄球菌及泰樂菌素或泰妙菌素耐藥文原體均有良效   。

不良反應

本類藥物的不良反應主要有:①胃腸道反應:噁心、嘔吐、不適、疼痛等;②中樞反應:頭痛、頭暈、睡眠不良等,並可致精神症狀;③由於本類藥物可抑制γ-氨基丁酸(GABA)的作用,因此可誘發癲癇,有癲癇病史者慎用;④本類藥物可影響軟骨發育,孕婦、未成年兒童應慎用;⑤可產生結晶尿,猶其在鹼性尿中更易發生;⑥大劑量或長期套用本類藥物易致肝損害。

食安隱患

喹諾酮類藥物被廣泛用於人和動物疾病的治療,由於喹諾酮類藥物在動物機體組織中的殘留,人食用動物組織後喹諾酮類抗生素就在人體內殘留蓄積,造成人體疾病對該藥物的嚴重耐藥性,影響人體疾病的治療,俗話說的好,是藥三分毒,長期攝入含有喹諾酮類藥物的動物源食品,對人體有百害而無一利。

人類長期食用含較低濃度QNs藥物的動物性食品、中成藥保健食品等,容易誘導耐藥性的傳遞,從而影響該類藥物的臨床療效   。因此,喹諾酮類藥物殘留問題越來越引起人們的關注。聯合國糧農組織/世界衛生組織食品添加劑專家聯席委員會、歐盟都已制定了多種喹諾酮類藥物在動物組織中的最高殘留限量。美國FDA於2005年宣布禁止用於治療家禽細菌感染的抗菌藥物恩諾沙星的銷售和使用   。

我國也於2002年規定了環丙沙星、單諾沙星、恩諾沙星、沙拉沙星、二氟沙星、惡喹酸和氟甲喹等7種QNs藥物在動物肌肉組織中的最高殘留限量為10~500μg/kg   。喹諾酮類藥物在動物組織中的殘留分析方法主要有酶聯免疫吸附測定法( EL ISA)   、高效液相色譜法(HPLC) 和液相色譜2質譜分析法(LC2MS)   。

藥物相互作用

(1)鹼性藥物、抗膽鹼藥、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使本類藥物的吸收減少,應避免同服。

(2)利福平(RNA合成抑制藥)、氯黴素(蛋白質合成抑制藥)均可使本類藥物的作用降低,使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失,使氟嗪酸和環丙氟哌酸的作用部分抵消。

(3)氟喹諾酮類抑制茶鹼的代謝,與茶鹼聯合套用時,使茶鹼的血藥濃度升高,可出現茶鹼的毒性反應,應予注意。

展望

喹諾酮這一大類廣譜抗菌類藥物,主要是用於人體疾病的治療,為了避免人食用含有喹諾酮藥殘的動物源食品而造成對人體的傷害,有必要開發動物專用的喹諾酮類藥物。

動物專用的有沙拉沙星、恩諾沙星、丹諾沙星、馬波沙星、奧比沙星、達諾沙星等。丹諾沙星用於治療牛、豬、雞等動物細菌和支原體引起的疾病,對呼吸道主要致病菌的抗菌效果好。奧比沙星用於治療豬和牛等家畜的肺炎與腹瀉   。

但是需要評估動物專用喹諾酮類藥物對人類的安全性。

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